劉伯溫成為朱元璋的軍師之時，朱元璋在軍事政治上處于一個重要的發(fā)展階段。劉伯溫詳細地分析形勢之后，很快便提出了滅元興邦、統(tǒng)一宇內(nèi)的“時務(wù)十八策”，并一一列敘了各項謀略方策，這讓朱元璋大喜過望，直恨相見太晚。自此之后，朱元璋更是以上賓之禮對待劉伯溫，并將他安排在身邊，謀議機密要事。劉伯溫也因朱元璋對自己的禮遇而深為感動，并暗自慶幸自己遇到了明主，從此更是忠心耿耿地一心為他效力。

朱元璋要成就帝業(yè)，就必須除去對自己威脅最大的張士誠和陳友諒。而當時恰值陳友諒攻下了南京外圍的重鎮(zhèn)太平，在太平立國自稱皇帝，氣焰十分囂張。陳友諒不僅殺了朱元璋的養(yǎng)子朱文遜及守將花云，還調(diào)集舟師從江州向東直指應(yīng)天，聲稱此役有張士誠配合，攻陷應(yīng)天，指日可待。正在朱元璋為此感到憂慮的時候，劉伯溫為他獻上一計。劉伯溫給朱元璋分析說：“如今，陳友諒雖然將饒、九、荊、襄等將近半個天下的地盤占為己有，但是他曾殺害君主、脅迫部下的事實卻無法被抹殺，所以大多數(shù)人對他都不服氣。而且陳友諒為人有勇無謀，輕易就將百姓推上戰(zhàn)場送死，只需幾場戰(zhàn)役，民力就會損耗殆盡。所以，攻下陳友諒的漢國并不是什么難事。而張士誠雖然僅有南不過會稽，北不過淮揚的浙西之地，但其為人卻極其奸詐、狡猾，一直對元朝陽奉陰違，這種守財奴式的敵人雖也不足為慮，但俗話說：‘逮野獸要先逮兇猛的，擒拿盜賊先拿強壯的。’所以為今之計，當以先討伐漢國的陳友諒。陳氏一滅，張氏必然自孤，那么存亡便由我了。平定陳、張之后，再北上中原，王業(yè)也就指日可待了！”

劉伯溫的一番分析，令朱元璋心服口服。朱元璋不僅積極采納劉伯溫的計謀，而且對他的能力深信不疑。公元1361年，朱元璋親率三軍溯長江西討伐陳友諒，然而一開始攻打安慶的時候并沒有一舉拿下。劉伯溫猜想到陳友諒以重兵駐防安慶，那么其老巢江州此刻必定是空的，當即便建議朱元璋馬上放棄攻打安慶而轉(zhuǎn)攻江州。朱元璋依然深信不疑，最終果然一舉攻破江州城，陳友諒為了保命只得棄城而逃。不久之后，陳友諒的部臣胡廷瑞以保留部隊為條件前來向朱元璋議降，朱元璋再次聽從劉伯溫的意見，接受了胡廷瑞的條件。其他守將看到這種情況之后也紛紛前來投降，于是整個江西便很快成為了朱元璋的版圖。

后來，朱元璋又按照劉伯溫所出的計謀，將張士誠的勢力全部消滅之后，才派部隊北上攻下元朝首都北京。朱元璋終于在公元1368年在南京稱帝，建立了大明王朝，改國號為“洪武”。而劉伯溫在建立大明王朝的在重大戰(zhàn)役中，或運籌帷幄，或親臨前線指揮戰(zhàn)斗，堪稱是功不可沒的開國功臣。朱元璋大封功臣之時，劉伯溫卻拒絕了丞相的職位，但朱元璋最終還是授命他為開國翊運守正文臣、資善大夫、上護軍，并封為誠意伯。其實并非劉伯溫不想做“一人之下，萬人之上”的宰相，因為這樣更有利于他實現(xiàn)讓百姓過上好日子的抱負。但他深知自己的正直，一旦站在政治舞臺的高峰，日后必定會遭到其他為官者的排擠。