GLP體系下安全藥理學規(guī)范化建設與實踐

第一章　GLP 概述 001
第一節(jié)　GLP 的起源與背景 002
第二節(jié)　GLP 發(fā)展歷程 003
一、國際上GLP 的建立和實施 003
二、我國GLP 的發(fā)展軌跡 004
第三節(jié)　我國藥品GLP 建設的實施狀況及發(fā)展對策 006
一、我國藥品GLP 建設情況分析 006
二、我國藥品GLP 建設存在的問題 007
三、我國藥品GLP 建設的發(fā)展對策 008
參考文獻 010
第二章　GLP 認證檢查要點和判定原則 012
第一節(jié)　GLP 認證檢查要點 013
一、組織機構和人員 013
二、質量保證 014
三、設施設備 015
四、實驗系統(tǒng) 016
五、儀器設備和實驗材料 017
六、受試物和對照品 017
七、標準操作規(guī)程 018
八、研究工作的實施 018
九、資料檔案 020
十、計算機化系統(tǒng) 020
第二節(jié)　判定原則 022
一、發(fā)現(xiàn)問題分級 022
二、檢查結果判定原則 022
第三章　安全藥理學簡述 024
第一節(jié)　安全藥理學概念及發(fā)展 025
一、安全藥理學概念 025
二、安全藥理學的誕生 027
三、安全藥理學與一般毒理學比對分析 028
第二節(jié)　安全藥理學研究體系 029
第三節(jié)　安全藥理學研究與不良反應 030
第四節(jié)　安全藥理試驗特點 032
第五節(jié)　藥物研發(fā)過程中安全藥理學的作用 035
參考文獻 038
第四章　安全藥理學研究進展與現(xiàn)狀 042
第一節(jié)　ICH 對安全藥理學相關指導原則的更新與修訂 043
一、ICH 對安全藥理學研究的發(fā)展要求 043
二、ICH 對于非臨床評價QT 間期延長的特別要求及最新進展 043
第二節(jié)　中樞神經(jīng)系統(tǒng)安全藥理學發(fā)展概況 045
一、計算毒理學與人工智能技術在綜合評估的應用 046
二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)核心組合安全藥理試驗 047
三、中樞神經(jīng)系統(tǒng)補充和追加安全藥理試驗 047
四、腦電圖研究 047
五、CNS 安全藥理學新技術與未來研究趨勢 047
第三節(jié)　心血管系統(tǒng)安全藥理學發(fā)展概況 048
一、新技術在心臟安全性評價中的應用 048
二、生理遙測技術在清醒動物中的應用 050
三、心血管系統(tǒng)安全藥理追加試驗 051
參考文獻 051
第五章　安全藥理學指導原則建設歷程 053
第一節(jié)　各國指導原則發(fā)展軌跡 054
一、我國安全藥理學相關指導原則 054
二、美國安全藥理學相關指導原則 057
三、日本安全藥理學相關指導原則 058
四、歐洲共同體/歐盟安全藥理學相關指導原則 059
五、ICH 安全藥理學相關指導原則 060
第二節(jié)　各國指導原則的比較分析 061
參考文獻 066
第六章　中樞神經(jīng)系統(tǒng)安全藥理學概述 068
第一節(jié)　中樞神經(jīng)系統(tǒng)基本概念 069
一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結構和功能 069
二、中樞神經(jīng)遞質 070
三、屏障結構 071
四、藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用特點與機制 071
第二節(jié)　藥物安全性評價過程中開展中樞神經(jīng)系統(tǒng)研究必要性 073
一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性是藥物研發(fā)階段的重要限制因素 073
二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性影響藥物的臨床應用 074
三、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性導致藥物退出市場 074
第三節(jié)　中樞神經(jīng)系統(tǒng)安全藥理評價常用試驗方法 075
一、核心組合試驗 075
二、追加的安全藥理學試驗 078
參考文獻 080
第七章　心血管系統(tǒng)安全藥理學概述 082
第一節(jié)　心血管系統(tǒng)基本概念 083
一、血壓的生理學基礎 083
二、心電圖的生理學基礎 084
三、藥物作用于心血管系統(tǒng)的特點和機制 085
第二節(jié)　藥物安全性評價過程中開展心血管系統(tǒng)研究必要性 085
一、萬絡（羅非昔布）撤市的啟示 086
二、羅格列酮安全性討論 087
第三節(jié)　心血管系統(tǒng)安全藥理評價常用試驗方法 088
一、清醒動物的心血管安全藥理學研究 088
二、麻醉動物的心血管安全藥理學研究 091
三、其他心血管安全藥理學研究方法 091
參考文獻 092
第八章　安全藥理學研究體系化建設 095
第一節(jié)　安全藥理學操作的標準化 096
一、大、小鼠經(jīng)口給藥標準操作規(guī)程 096
二、大、小鼠腹腔注射給藥標準操作規(guī)程 097
三、犬的抓取及保定的標準操作規(guī)程 097
四、犬經(jīng)口給藥標準操作規(guī)程 098
五、植入子植入手術標準操作規(guī)程 100
六、實驗動物分組、標識與剩余動物處理標準操作規(guī)程 104
七、常用動物麻醉方法及劑量選擇標準操作規(guī)程 106
第二節(jié)　安全藥理學研究儀器設備的規(guī)范化管理與使用 107
一、YLS-31A 大、小鼠轉棒測試儀標準操作規(guī)程 107
二、YLS-1C 小動物活動記錄儀標準操作規(guī)程 109
三、YLS-27A 大、小鼠尾部自動標號儀標準操作規(guī)程 112
四、Midmark VME2 動物麻醉機標準操作規(guī)程 114
五、DSI 植入式生理信號遙測系統(tǒng)標準操作規(guī)程 115
第三節(jié)　實驗動物飼養(yǎng)過程的程序化管理 117
一、動物飼養(yǎng)管理部各崗位工作職責 117
二、進入動物設施從業(yè)人員健康管理 120
三、人員進出屏障設施的通過程序 120
四、動物實驗設施的外環(huán)境管理 121
五、屏障設施的內環(huán)境管理 122
六、屏障設施的秩序和衛(wèi)生管理 123
七、進入屏障設施之前各種物品的準備工作 124
八、物品進出屏障設施的通過程序 126
九、大、小鼠進出屏障設施的通過程序 127
十、大、小鼠的飼養(yǎng)管理 129
十一、傳遞窗/間標準操作規(guī)程 131
十二、人員進出普通設施的通過程序 132
十三、普通設施的內環(huán)境管理 133
十四、普通設施的秩序與衛(wèi)生管理 133
十五、進入普通設施之前各種物品的準備工作 134
十六、物品進出普通設施的通過程序 136
十七、犬、猴進出普通設施的通過程序 136
十八、犬、猴的飼養(yǎng)管理 138
十九、動物飼養(yǎng)管理安全應急預案 141
第九章　五味常見藥材飲片安全藥理學研究與實踐 144
第一節(jié)　苦苣菜飲片安全藥理學研究 145
一、苦苣菜飲片對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響的背景數(shù)據(jù) 145
二、苦苣菜飲片對心血管系統(tǒng)影響的背景數(shù)據(jù) 147
第二節(jié)　訶子飲片對清醒Beagle 犬心血管系統(tǒng)影響 155
第三節(jié)　山楂飲片對清醒Beagle 犬心血管系統(tǒng)影響 164
第四節(jié)　荊芥飲片安全藥理學研究 172
一、荊芥飲片對大、小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響 173
二、荊芥飲片對清醒Beagle 犬心血管系統(tǒng)影響 175
第五節(jié)　沙棘飲片對清醒Beagle 犬心血管系統(tǒng)影響 182
參考文獻 190