煙堿型乙酰膽堿受體信號(hào)通路在神經(jīng)保護(hù)中的作用

第1章 概述 / 001 1.1 簡(jiǎn)介 / 002 1.2 煙堿型乙酰膽堿受體的結(jié)構(gòu)和藥理特性 / 004 1.3 煙堿型乙酰膽堿受體介導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)作用 / 007 1.4 煙堿型乙酰膽堿受體觸發(fā)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) / 009 1.5 用于治療阿爾茨海默病的乙酰膽堿酯酶抑制劑 / 011 1.6 總結(jié) / 012 參考文獻(xiàn) / 013 第2章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)煙堿型乙酰膽堿受體的活體顯像 / 018 2.1 引言 / 019 2.2 核醫(yī)學(xué)成像設(shè)備 / 019 2.2.1 正電子發(fā)射斷層掃描 / 019 2.2.2 單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描 / 021 2.3 煙堿型乙酰膽堿受體的成像探針 / 022 2.3.1 α4β2亞型成像探針 / 022 2.3.2 用于α7亞型的成像探針 / 026 2.4 人腦煙堿型乙酰膽堿受體顯像 / 027 2.4.1 (S)-11C-煙堿 / 027 2.4.2 123I-5IA / 028 2.4.3 18F-2FA / 029 2.4.4 (-)-18F-氟巴汀 / 030 2.4.5 α7-nAChR成像探針 / 031 2.5 煙堿型乙酰膽堿受體密度的改變 / 032 2.5.1 阿爾茨海默病 / 032 2.5.2 癡呆癥的其他原因 / 033 2.5.3 帕金森病 / 034 2.5.4 其他疾病 / 034 2.5.5 吸煙者 / 036 2.6 小鼠腦內(nèi)煙堿型乙酰膽堿受體顯像 / 037 參考文獻(xiàn) / 041 第3章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能傳遞的新視角 / 048 3.1 引言 / 049 3.2 乙酰膽堿受體在細(xì)胞內(nèi)的分布 / 050 3.2.1 毒鼠強(qiáng)的乙酰膽堿受體 / 050 3.2.2 煙堿型乙酰膽堿受體 / 053 3.3 乙酰膽堿在突觸后神經(jīng)元中的摻入 / 054 3.4 突觸乙酰膽堿濃度和膽堿-乙酰膽堿循環(huán)的調(diào)節(jié) / 055 3.5 觀點(diǎn) / 057 參考文獻(xiàn) / 058 第4章 煙堿型乙酰膽堿受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：神經(jīng)保護(hù)作用 / 063 4.1 引言 / 064 4.2 煙堿受體的神經(jīng)保護(hù)作用 / 065 4.3 刺激煙堿受體發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制 / 066 4.4 煙堿長(zhǎng)期刺激下煙堿型乙酰膽堿受體上調(diào)的機(jī)制 / 067 4.5 長(zhǎng)期刺激煙堿受體引起受體上調(diào)的煙堿神經(jīng)保護(hù)作用的增敏機(jī)制 / 068 4.6 星形膠質(zhì)細(xì)胞中刺激煙堿型乙酰膽堿受體對(duì)腦炎癥反應(yīng)的影響 / 070 4.7 結(jié)論與展望 / 073 參考文獻(xiàn) / 074 第5章 煙堿型乙酰膽堿受體對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的調(diào)節(jié)：小膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)保護(hù) 中的作用 / 077 5.1 小膠質(zhì)細(xì)胞 / 078 5.2 小膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)炎癥和神經(jīng)保護(hù)作用 / 078 5.3 煙堿型乙酰膽堿受體與小膠質(zhì)細(xì)胞 / 079 5.4 谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與小膠質(zhì)細(xì)胞 / 081 5.5 煙堿型乙酰膽堿受體與谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體 / 082 5.6 α7煙堿型乙酰膽堿受體與小膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體 / 083 5.7 以α7 nAChR為靶點(diǎn)治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物開發(fā) / 086 5.8 結(jié)論 / 087 參考文獻(xiàn) / 087 第6章 Shati/Nat8l和N-乙酰天冬氨酸（NAA）在調(diào)節(jié)控制煙堿型乙酰膽堿受體在動(dòng)物 模型和人類的神經(jīng)和精神疾病中具有重要作用 / 096 6.1 引言 / 097 6.2 Shati/Nat8l與藥物獎(jiǎng)賞 / 099 6.2.1 伏隔核Shati/Nat8l在煙堿效應(yīng)中的作用 / 099 6.2.2 紋狀體Shati/Nat8l與獎(jiǎng)賞系統(tǒng) / 103 6.3 學(xué)習(xí)與記憶中的Shati/Nat8l / 109 6.3.1 學(xué)習(xí)與記憶中大腦海馬區(qū)的Shati/Nat8l / 109 6.3.2 累積Shati/Nat8l對(duì)學(xué)習(xí)與記憶和情緒行為的影響 / 110 6.3.3 Shati/Nat8l在軸突生長(zhǎng)中的作用 / 111 6.4 Shati/Nat8l與精神病 / 112 6.4.1 抑郁癥患者與NAA / 112 6.4.2 Shati/Nat8l與小鼠抑郁行為 / 112 6.4.3 Shati/Nat8l與產(chǎn)后抑郁癥 / 113 6.5 結(jié)論 / 114 參考文獻(xiàn) / 115 第7章 煙堿型乙酰膽堿受體對(duì)腦血管疾病病理的調(diào)節(jié)作用 / 119 7.1 引言 / 120 7.2 中風(fēng)疾病概述 / 121 7.3 缺血性中風(fēng)和nAChRs / 123 7.3.1 內(nèi)源性膽堿能系統(tǒng)調(diào)節(jié)缺血損傷的作用 / 123 7.3.2 nAChR激動(dòng)劑對(duì)缺血性損傷的影響 / 126 7.4 出血性中風(fēng)和nAChRs / 132 7.4.1 nAChRs激動(dòng)劑對(duì)腦出血（ICH）的影響 / 132 7.4.2 nAChR激動(dòng)劑對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）的影響 / 136 7.5 煙堿、吸煙和中風(fēng)：潛在的關(guān)聯(lián) / 136 7.6 結(jié)論與未來(lái)展望 / 138 參考文獻(xiàn) / 139 第8章 煙堿型乙酰膽堿受體在阿爾茨海默病和帕金森病的病理學(xué)與治療中的作用 / 145 8.1 引言 / 146 8.2 阿爾茨海默病和nAChRs / 149 8.2.1 nAChR增強(qiáng)顯示對(duì)谷氨酸毒性具有神經(jīng)保護(hù)作用 / 149 8.2.2 煙堿保護(hù)神經(jīng)元免受Aβ毒性 / 150 8.2.3 加蘭他敏作為nAChRs的變構(gòu)增強(qiáng)配體（APL），在體外阻斷Aβ增強(qiáng)的谷氨酸毒性 / 153 8.2.4 加蘭他敏誘導(dǎo)的通過(guò)小膠質(zhì)細(xì)胞刺激nAChR來(lái)介導(dǎo)的Aβ清除 / 153 8.2.5 多奈哌齊通過(guò)刺激α7nAChR來(lái)促進(jìn)NMDA受體的內(nèi)化，并減輕谷氨酸的細(xì)胞毒性 / 155 8.2.6 多奈哌齊直接作用于小膠質(zhì)細(xì)胞，抑制其炎癥激活 / 155 8.2.7 AD樣小鼠模型中小膠質(zhì)細(xì)胞CD68和α7nAChR表達(dá)的時(shí)間變化 / 156 8.3 帕金森病和nAChRs / 156 8.3.1 nAChR增強(qiáng)顯示多巴胺能神經(jīng)元對(duì)魚藤酮細(xì)胞毒性的保護(hù)作用 / 156 8.3.2 nAChR增強(qiáng)顯示多巴胺能神經(jīng)元對(duì)6-OHDA誘導(dǎo)的半巴金森嚙齒動(dòng)物模型的保護(hù)作用 / 157 8.3.3 加蘭他敏對(duì)黑質(zhì)紋狀體末梢α4 nAChR的調(diào)節(jié)作用調(diào)節(jié)多巴胺受體介導(dǎo)的旋轉(zhuǎn)行為 / 159 8.3.4 煙堿在MPTP誘導(dǎo)的帕金森模型中的神經(jīng)保護(hù)作用 / 160 8.4 通過(guò)四種途徑增強(qiáng)nAChR的神經(jīng)保護(hù)作用 / 161 8.4.1 PI3K/AKT通路 / 161 8.4.2 JAK2/STAT3途徑 / 161 8.4.3 MEK/ERK路徑 / 162 8.4.4 小膠質(zhì)細(xì)胞CaM/CaMKII/Aβ吞噬途徑 / 162 8.5 結(jié)論 / 162 參考文獻(xiàn) / 163 第9章 煙堿型乙酰膽堿受體介導(dǎo)的SAK3誘導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù) / 171 9.1 引言 / 172 9.2 mAChRs介導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)作用 / 173 9.3 nAChR介導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)作用 / 173 9.4 新型nAChR調(diào)節(jié)劑SAK3的研制 / 175 9.5 SAK3對(duì)腦缺血的神經(jīng)保護(hù)作用 / 175 9.6 SAK3改善他巴唑誘導(dǎo)的膽堿能神經(jīng)元損傷 / 177 9.7 SAK3通過(guò)nAChR進(jìn)行神經(jīng)保護(hù) / 179 9.8 總結(jié) / 180 參考文獻(xiàn) / 180 第10章 去除血液淀粉樣蛋白作為一種治療阿爾茲海默病的策略：吸煙和煙堿的影響 / 186 10.1 引言：阿爾茨海默病中的β-淀粉樣蛋白（Aβ） / 187 10.2 吸煙、煙堿和阿爾茨海默病 / 188 10.2.1 吸煙與AD患病率 / 188 10.2.2 AD病理與吸煙 / 189 10.2.3 煙堿乙酰膽堿能受體和Aβs / 189 10.3 對(duì)去除血液中Aβ作為一種AD治療系統(tǒng)的假設(shè) / 190 10.4 Aβ去除活動(dòng)設(shè)備的定義 / 191 10.5 用于血液Aβ去除的吸附裝置 / 192 10.6 血液透析中血液透析器對(duì)血液中Aβ的清除 / 193 10.7 去除血液中的Aβs誘發(fā)Aβs流入血液 / 193 10.8 Aβs是否從大腦流入血液？ / 196 10.9 血液透析是去除血液中Aβ的方法之一，其對(duì)認(rèn)知功能的影響 / 197 10.10 吸煙對(duì)血液Aβ去除的影響 / 199 10.11 吸煙對(duì)腎功能衰竭患者認(rèn)知功能和腦萎縮的影響 / 200 10.12 總結(jié) / 201 參考文獻(xiàn) / 201