醫(yī)用納米材料的生物效應(yīng)與安全性評(píng)價(jià)：納米科學(xué)與技術(shù)

目錄
《納米科學(xué)與技術(shù)》叢書序
序
前言
第1章 緒論 1
1.1 醫(yī)用納米材料的基本概念 1
1.2 納米材料的生物效應(yīng)及藥物的發(fā)現(xiàn) 1
1.3 醫(yī)用納米材料的分類 3
1.4 醫(yī)用納米材料的潛在風(fēng)險(xiǎn) 5
參考文獻(xiàn) 6
第2章 醫(yī)用納米材料安全性評(píng)價(jià)概述 9
2.1 基本概念 9
2.2 目的、意義和主要內(nèi)容 10
2.3 安全性評(píng)價(jià)的組織管理與規(guī)范化 10
參考文獻(xiàn) 12
第3章 醫(yī)用納米材料安全性評(píng)價(jià)的法規(guī)框架 13
3.1 基本概念和策略 13
3.2 評(píng)價(jià)法規(guī)簡(jiǎn)介 14
3.3 安全性評(píng)價(jià)的原則與要點(diǎn) 15
3.3.1 涉及安全性的產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的CMC 15
3.3.2 納米技術(shù)相關(guān)藥物的安全性評(píng)價(jià)的原則及要點(diǎn) 16
3.3.3 現(xiàn)有安全性評(píng)價(jià)體系的適用性 17
參考文獻(xiàn) 17
第4章 醫(yī)用納米材料安全性評(píng)價(jià)前的資料收集 18
4.1 信息披露要求 19
4.2 材料常規(guī)參數(shù)與納米特性相關(guān)參數(shù) 22
4.3 納米特性參數(shù)的表征方法 23
4.4 醫(yī)用納米材料的質(zhì)量屬性與表征 24
4.5 輔料與佐劑 27
4.6 生產(chǎn)質(zhì)量與過(guò)程控制 28
4.7 穩(wěn)定性 29
參考文獻(xiàn) 30
第5章 醫(yī)用納米材料新型檢測(cè)方法及藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù) 31
5.1 醫(yī)用納米材料的屬性表征技術(shù) 32
5.1.1 形貌分析和粒徑表征 32
5.1.2 納米材料表面性質(zhì)分析 42
5.1.3 化學(xué)組成與化學(xué)形態(tài)分析 44
5.2 納米-生物分子相互作用分析 51
5.2.1 等離激元增強(qiáng)紅外吸收光譜 51
5.2.2 石英晶體微天平 55
5.2.3 色譜-電泳技術(shù) 63
5.2.4 同步輻射X射線吸收譜 63
5.2.5 X射線小角散射 63
5.3 納米材料的代謝動(dòng)力學(xué)研究 65
5.3.1 同步輻射分析 65
5.3.2 色譜法 80
5.3.3 電感耦合等離子體質(zhì)譜技術(shù) 82
5.3.4 同位素標(biāo)記和分析技術(shù) 92
參考文獻(xiàn) 109
第6章 常規(guī)毒理學(xué)評(píng)價(jià)方法 137
6.1 急性毒性試驗(yàn) 138
6.1.1 經(jīng)呼吸道染毒 139
6.1.2 經(jīng)口染毒 144
6.1.3 經(jīng)皮膚染毒 147
6.1.4 經(jīng)注射染毒 148
6.2 亞慢性和慢性毒性試驗(yàn) 155
6.2.1 呼吸系統(tǒng)毒性 156
6.2.2 心血管系統(tǒng)毒性 159
6.2.3 胃腸道毒性 161
6.2.4 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 163
6.3 基因毒性 167
6.3.1 納米材料誘導(dǎo)DNA損傷 167
6.3.2 納米材料干擾有絲分裂 168
6.4 生殖和發(fā)育毒性 169
6.5 致癌作用 172
參考文獻(xiàn) 174
第7章 替代毒理學(xué)評(píng)價(jià)方法 180
7.1 體外與高通量評(píng)價(jià)方法 181
7.2 體外毒性通路與有害結(jié)局路徑 186
7.3 類器官評(píng)價(jià)技術(shù) 188
7.4 計(jì)算毒理學(xué)與預(yù)測(cè)毒理學(xué)及納米材料風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 191
7.5 結(jié)論與展望 192
參考文獻(xiàn) 193
第8章 納米生物效應(yīng)研究進(jìn)展 197
8.1 血液系統(tǒng)作用 197
8.1.1 藥物毒性對(duì)血液系統(tǒng)的影響 198
8.1.2 納米材料對(duì)血液系統(tǒng)的影響和評(píng)價(jià)方法 198
8.1.3 結(jié)論 204
8.2 免疫系統(tǒng)作用 204
8.2.1 納米材料免疫毒性的影響因素 205
8.2.2 納米材料與免疫系統(tǒng)的相互作用 207
8.2.3 研究方法 211
8.3 肝毒性效應(yīng) 212
8.3.1 肝臟與肝病概述 212
8.3.2 納米顆粒在肝臟中的富集及機(jī)理 213
8.3.3 納米材料的肝臟毒性及可能機(jī)制 215
8.4 腎毒性效應(yīng) 217
8.4.1 腎臟生理結(jié)構(gòu)和功能 217
8.4.2 納米材料在腎臟中轉(zhuǎn)運(yùn) 219
8.4.3 納米材料對(duì)腎臟的影響 221
8.5 胃腸道作用 222
8.5.1 納米材料在食品及農(nóng)產(chǎn)品中的應(yīng)用 222
8.5.2 納米材料暴露與胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn) 223
8.5.3 納米材料的胃腸道毒性 224
8.5.4 納米材料對(duì)腸道菌群平衡的影響 225
8.6 呼吸系統(tǒng)作用 228
8.6.1 納米顆?？缭椒螝庋琳蠙C(jī)理 228
8.6.2 納米顆粒的呼吸系統(tǒng)毒性 229
8.6.3 影響納米顆粒呼吸毒性的理化因素 232
8.7 心血管毒性效應(yīng) 232
8.7.1 心血管毒性評(píng)估的重要意義 232
8.7.2 醫(yī)用納米材料的心血管毒性影響 233
8.7.3 醫(yī)用納米材料的心血管毒性主要評(píng)價(jià)方法 237
8.8 皮膚作用 238
8.8.1 皮膚的結(jié)構(gòu)功能與納米材料的可能相互作用 238
8.8.2 納米材料與皮膚的相互作用示例 240
8.8.3 納米材料與細(xì)胞的相互作用及細(xì)胞毒性 241
8.8.4 與皮膚作用的醫(yī)用納米材料及透皮特點(diǎn) 242
8.9 神經(jīng)系統(tǒng)作用 245
8.9.1 納米顆?？缭窖X屏障機(jī)理 246
8.9.2 納米顆粒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 246
8.9.3 納米顆粒引起神經(jīng)毒性的機(jī)制 247
8.9.4 影響神經(jīng)毒性的納米理化參數(shù) 248
8.10 眼和視覺(jué)系統(tǒng)作用 248
8.10.1 納米材料引起的眼部綜合征 249
8.10.2 常見工作場(chǎng)所納米材料的眼部毒性研究 251
8.10.3 結(jié)論 258
8.11 內(nèi)分泌系統(tǒng)作用 258
8.11.1 納米材料的內(nèi)分泌干擾機(jī)制 260
8.11.2 納米材料理化性質(zhì)對(duì)內(nèi)分泌毒性的影響 260
8.11.3 結(jié)論與觀點(diǎn) 268
8.12 生殖系統(tǒng)效應(yīng) 269
8.12.1 納米材料生殖毒性研究進(jìn)展 269
8.12.2 對(duì)子代的發(fā)育毒性 271
8.12.3 結(jié)論 274
8.13 基因毒性與遺傳效應(yīng) 274
8.13.1 遺傳毒性閾值 278
8.13.2 納米顆粒的遺傳毒性機(jī)制 279
8.13.3 基因毒性試驗(yàn) 279
8.13.4 總結(jié) 282
8.14 致畸效應(yīng) 282
8.14.1 致畸研究方法簡(jiǎn)介 283
8.14.2 常用納米材料致畸研究進(jìn)展 283
8.15 致癌毒性 288
8.15.1 幾種典型的納米粒子的致癌性研究進(jìn)展 289
8.15.2 總結(jié) 292
參考文獻(xiàn) 293
第9章 醫(yī)用納米材料的環(huán)境效應(yīng) 328
9.1 醫(yī)用納米材料的暴露 328
9.1.1 生產(chǎn)場(chǎng)所的職業(yè)暴露 328
9.1.2 醫(yī)院醫(yī)療活動(dòng)場(chǎng)所的職業(yè)暴露 329
9.1.3 使用人群的暴露 329
9.2 醫(yī)用納米材料的環(huán)境暴露 331
9.2.1 醫(yī)用納米材料的釋放和排放 331
9.2.2 醫(yī)用納米材料在環(huán)境介質(zhì)中的遷移 332
9.2.3 醫(yī)用納米材料在環(huán)境中的分布和形態(tài) 334
9.2.4 醫(yī)用納米材料的生物蓄積和放大 335
9.3 醫(yī)用納米材料的生態(tài)效應(yīng) 337
9.3.1 土壤環(huán)境中的納米材料 337
9.3.2 水環(huán)境中的納米材料 351
9.3.3 大氣中的納米材料 368
9.4 總結(jié)和展望 371
參考文獻(xiàn) 372
附錄1 常見毒理學(xué)、臨床試驗(yàn)和監(jiān)管科學(xué)英文詞匯及縮寫(或別稱)402
附錄2 常見組織/機(jī)構(gòu)/文件資料和網(wǎng)址 407
附錄3 納米安全性相關(guān)的部分國(guó)際/國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)指南 408
附錄4 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 414