藥代動(dòng)力學(xué)的藥物相互作用

目錄
第一章藥代動(dòng)力學(xué)的藥物相互作用概述1
第一節(jié)藥代動(dòng)力學(xué)在藥物研發(fā)和臨床藥物治療學(xué)中的作用與地位1
一、 在臨床藥物治療學(xué)中的應(yīng)用2
二、 在基礎(chǔ)藥理學(xué)中的應(yīng)用3
三、 在藥劑學(xué)中的應(yīng)用3
四、 在藥物合成與新藥發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用3
第二節(jié)參與藥物體內(nèi)過(guò)程的主要代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體4
一、 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體4
二、 體內(nèi)藥物代謝酶6
三、 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體代謝酶聯(lián)盟7
第三節(jié)藥代動(dòng)力學(xué)的藥物相互作用研究及其臨床意義9
第二章藥物代謝及其代謝酶15
第一節(jié)藥物代謝及其代謝酶概述15
一、 藥物氧化反應(yīng)及其代謝酶16
二、 藥物還原代謝及其代謝酶18
三、 藥物水解代謝及其代謝酶20
四、 藥物結(jié)合反應(yīng)(Ⅱ相反應(yīng))及其代謝酶21
第二節(jié)CYP450s特點(diǎn)及其臨床意義22
一、 CYP450s的生物學(xué)特性22
二、 CYP3As在藥物代謝中的地位與作用25
三、 CYP2C19多態(tài)性及其臨床意義29
四、 CYP2C9多態(tài)性及其臨床意義33
五、 CYP2D6多態(tài)性及其臨床意義37
六、 其他CYP450s及其臨床意義40
第三節(jié)Ⅱ相代謝酶特點(diǎn)及其臨床意義42
一、 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶及其臨床意義42
二、 乙酰基轉(zhuǎn)移酶及其臨床意義47
三、 甲基轉(zhuǎn)移酶及其臨床意義48
四、 其他Ⅱ相代謝酶及其臨床意義50
第三章藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)及其研究方法56
第一節(jié)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)56
一、 生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)56
二、 藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制56
三、 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體及其分類61
第二節(jié)藥物吸收及其研究方法62
一、 口服給藥62
二、 非口服給藥的吸收68
第三節(jié)藥物分布及其研究方法71
一、 藥物分布及其影響因素71
二、 生理性屏障及其研究方法 73
三、 血漿蛋白結(jié)合率及其測(cè)定方法84
第四節(jié)藥物排泄85
一、 腎排泄及其研究方法85
二、 膽汁排泄及其研究方法87
三、 糞排泄及其研究方法88
四、 其他途徑排泄89
第四章ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體及其特點(diǎn)91
第一節(jié)概述91
第二節(jié)Pgp及其特點(diǎn)94
一、 Pgp的特性與表達(dá) 95
二、 Pgp底物與抑制劑95
三、 Pgp的生理功能及其臨床意義98
第三節(jié)多藥耐藥相關(guān)蛋白及其特點(diǎn)104
一、 MRP1及其特點(diǎn)104
二、 MRP2及其特點(diǎn)107
三、 MRP3及其特點(diǎn)110
四、 MRP4及其特點(diǎn)112
五、 其他MRP及其特點(diǎn)115
第四節(jié)乳腺癌耐藥蛋白及其特點(diǎn)116
一、 BCRP的一般性質(zhì)116
二、 BCRP底物與抑制劑117
三、 BCRP的生理作用及其臨床意義118
第五節(jié)膽酸鹽外排泵及其特點(diǎn)122
一、 BSEP的特性與表達(dá)122
二、 BSEP底物與抑制劑122
三、 BSEP的生理作用及其臨床意義122
第五章溶質(zhì)型轉(zhuǎn)運(yùn)體及其特點(diǎn)133
第一節(jié)有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)肽及其特點(diǎn)133
一、 有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)肽特性與表達(dá)133
二、 OATPs底物與抑制劑137
三、 OATPs的臨床意義138
第二節(jié)有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體及其特點(diǎn)141
一、 有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體的特性與表達(dá)141
二、 OATs底物與抑制劑143
三、 OATs的臨床意義144
第三節(jié)有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體及其特點(diǎn)146
一、 有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體的特性與表達(dá)146
二、 OCTs底物與抑制劑148
三、 OCTs的臨床意義151
第四節(jié)多藥/毒物外排泵及其特點(diǎn)154
一、 多藥/毒物外排泵的特性和表達(dá)154
二、 MATEs的底物與抑制劑155
三、 MATEs的臨床意義156
第五節(jié)類肽轉(zhuǎn)運(yùn)體及其特點(diǎn)159
一、 類肽轉(zhuǎn)運(yùn)體的特性與表達(dá)159
二、 PEPTs底物與抑制劑160
三、 PEPTs的臨床意義160
第六章常見(jiàn)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體研究方法167
第一節(jié)體外模型167
一、 基于膜的ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體研究方法167
二、 細(xì)胞模型169
第二節(jié)原位/離體模型177
一、 腸灌流法177
二、 離體肝灌流技術(shù)178
三、 其他模型178
第三節(jié)在體模型179
一、 抑制劑敲除轉(zhuǎn)運(yùn)體動(dòng)物模型179
二、 轉(zhuǎn)運(yùn)體自然突變動(dòng)物模型180
三、 轉(zhuǎn)運(yùn)體基因敲除模型180
四、 人源化的轉(zhuǎn)運(yùn)體模型181
五、 在體動(dòng)物模型的局限性183
第四節(jié)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的成像技術(shù)新方法183
一、 體外成像技術(shù)183
二、 體內(nèi)成像技術(shù)184
第七章藥物代謝抑制196
第一節(jié)藥物代謝酶抑制和抑制劑196
一、快速可逆性藥物代謝酶抑制劑197
二、機(jī)制性抑制劑197
三、其他類型抑制劑199
第二節(jié)藥物與藥物代謝酶相互作用200
一、藥物與藥物代謝酶相互作用類型200
二、酶與底物間相互作用數(shù)學(xué)模型212
第三節(jié)藥物代謝抑制臨床意義218
第八章藥物代謝誘導(dǎo)230
第一節(jié)藥酶活性誘導(dǎo)230
一、藥物代謝酶誘導(dǎo)的多樣性231
二、藥物代謝酶誘導(dǎo)劑的分類及其特點(diǎn)233
第二節(jié)化學(xué)異物受體與藥酶誘導(dǎo)236
一、(孤)核受體236
二、AhR245
三、AhR、CAR、PPARα和PXR交互作用247
四、藥物代謝酶及核受體在內(nèi)源性物質(zhì)代謝中作用247
第三節(jié)典型藥物代謝誘導(dǎo)劑248
一、利福平248
二、St　Johns　wort254
三、質(zhì)子泵抑制劑256
四、卡馬西平259
五、苯妥英鈉262
六、苯巴比妥264
七、其他264
第四節(jié)藥物代謝誘導(dǎo)的臨床意義265
第九章藥物代謝相互作用的預(yù)測(cè)模型277
第一節(jié)競(jìng)爭(zhēng)性抑制的靜態(tài)模型277
一、基礎(chǔ)理論277
二、相應(yīng)參數(shù)估算和測(cè)定方法279
三、應(yīng)用案例280
第二節(jié)機(jī)制性抑制的靜態(tài)模型282
一、理論基礎(chǔ)282
二、Kapp， i和kinact測(cè)定285
三、應(yīng)用案例286
第三節(jié)藥酶誘導(dǎo)的靜態(tài)模型289
一、理論基礎(chǔ)289
二、EC50和Emax參數(shù)估算290
三、應(yīng)用案例291
第四節(jié)混合效應(yīng)的靜態(tài)模型293
一、基本理論293
二、應(yīng)用案例294
第五節(jié)腎清除的相互作用預(yù)測(cè)模型295
一、藥物腎清除率(CLr）295
二、應(yīng)用案例296
第六節(jié)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體代謝酶聯(lián)盟的靜態(tài)模型300
一、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體代謝酶聯(lián)盟300
二、理論基礎(chǔ)301
三、應(yīng)用案例304
第七節(jié)生理藥代動(dòng)力學(xué)模型法306
一、理論基礎(chǔ)306
二、應(yīng)用案例307
第八節(jié)體內(nèi)藥物相互作用預(yù)測(cè)的復(fù)雜性320
第十章轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的藥物相互作用及其臨床意義329
第一節(jié)Pgp介導(dǎo)的藥物相互作用及其臨床意義330
一、地高辛330
二、秋水仙堿333
三、依度沙班334
四、其他藥物334
五、Pgp誘導(dǎo)引起的藥物相互作用335
六、ABCB1基因多態(tài)性與藥物相互作用335
第二節(jié)OATPs介導(dǎo)的藥物相互作用及其臨床意義336
一、OATPs介導(dǎo)的藥物相互作用的典型案例336
二、OATPs基因多態(tài)性與藥物相互作用341
第三節(jié)OATs介導(dǎo)的藥物相互作用及其臨床意義342
一、β內(nèi)酰胺類抗生素和丙磺舒相互作用343
二、抗病毒藥與丙磺舒相互作用344
三、甲氨蝶呤與丙磺舒相互作用344
四、其他藥物間相互作用345
第四節(jié)OCTs或MATEs介導(dǎo)的藥物相互作用及其臨床意義345
一、西咪替丁345
二、乙胺嘧啶346
三、甲氧芐啶347
四、其他347
第五節(jié)其他轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的藥物相互作用及其臨床意義349
第十一章代謝酶介導(dǎo)的臨床藥物相互作用及其臨床意義365
第一節(jié)CYP3As介導(dǎo)的藥物相互作用及其臨床意義365
一、CYP3As誘導(dǎo)引起的藥物相互作用及其臨床意義366
二、CYP3As抑制引起的藥物相互作用及其臨床意義368
第二節(jié)CYP2B6介導(dǎo)的藥物相互作用及其臨床意義373
一、CYP2B6誘導(dǎo)引起的藥物相互作用及其臨床意義373
二、CYP2B6抑制引起的藥物相互作用及其臨床意義375
第三節(jié)CYP2Cs介導(dǎo)的藥物相互作用及其臨床意義376
一、CYP2Cs誘導(dǎo)引起的藥物相互作用及其臨床意義376
二、CYP2Cs抑制引起的藥物相互作用及其臨床意義377
第四節(jié)CYP1A2介導(dǎo)的藥物相互作用及其臨床意義380
一、CYP1A2誘導(dǎo)引起的藥物相互作用及其臨床意義380
二、CYP1A2抑制引起的藥物相互作用及其臨床意義382
第五節(jié)CYP2D6介導(dǎo)的藥物相互作用及其臨床意義386
一、CYP2D6的表型轉(zhuǎn)化及其表型表型不和諧386
二、CYP2D6抑制引起的藥物相互作用389
第六節(jié)通過(guò)影響轉(zhuǎn)運(yùn)體代謝酶聯(lián)盟而引起的藥物作用及其臨床意義390
一、通過(guò)影響肝/腸Pgp和CYP3A4聯(lián)盟而引起的藥物相互作用391
二、通過(guò)影響肝藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體代謝酶聯(lián)盟引起的藥物相互作用391
三、通過(guò)影響肝/腎轉(zhuǎn)運(yùn)體聯(lián)盟引起的藥物相互作用392
第十二章植物藥與化學(xué)藥相互作用及其臨床意義404
第一節(jié)概述404
第二節(jié)植物藥與化學(xué)藥相互作用的研究方法405
一、體外藥物代謝酶抑制/誘導(dǎo)模型406
二、體外轉(zhuǎn)運(yùn)模型407
三、在體模型408
四、計(jì)算機(jī)模擬408
第三節(jié)臨床上常見(jiàn)的植物藥與化學(xué)藥相互作用409
一、大蒜409
二、銀杏葉410
三、人參412
四、貫葉連翹413
五、其他植物藥413
第四節(jié)植物藥與化學(xué)藥相互作用的潛在機(jī)制414
一、CYP450s和UGTs介導(dǎo)的HDI415
二、轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的HDI416
三、影響胃腸道吸收416
四、腎臟清除的改變416
五、理化反應(yīng)417
六、拮抗或協(xié)同作用417
第五節(jié)植物藥與化學(xué)藥相互作用的臨床意義417
一、改變藥物臨床療效417
二、增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)418
第十三章食物藥物相互作用及其臨床意義425
第一節(jié)概述425
一、食物藥物相互作用的概念及研究意義425
二、食物藥物相互作用的分類426
三、食物藥物相互作用的機(jī)制429
第二節(jié)果蔬藥物相互作用及其臨床意義432
一、葡萄柚432
二、橘子434
三、柚子434
四、蔓越莓434
五、石榴汁435
六、蘋(píng)果435
七、十字花科蔬菜437
八、傘形科蔬菜438
第三節(jié)特殊食物藥物相互作用及其臨床意義438
一、高脂高熱量膳食438
二、高蛋白食物440
三、高纖維食物440
四、富含金屬元素的食物441
五、富嘌呤食物441
六、高糖類食物441
第四節(jié)食物藥物相互作用研究復(fù)雜性442
一、食物成分的復(fù)雜性442
二、給藥方式的復(fù)雜性444
第十四章創(chuàng)新藥物的藥物相互作用研究455
第一節(jié)體外藥物代