食源肽改善皮膚光老化的途徑與機(jī)制

目錄
第1章 緒論 1
1.1 皮膚組織光老化進(jìn)程中的漸進(jìn)性多尺度變化 1
1.1.1 胞外基質(zhì)組分代謝失衡是皮膚光老化的物質(zhì)誘因 1
1.1.2 組織結(jié)構(gòu)損傷是皮膚力學(xué)性能下降的病理基礎(chǔ) 2
1.1.3 ECM結(jié)構(gòu)降解酶系活力增強(qiáng)是形成皮膚皺紋的生化基礎(chǔ) 2
1.1.4 自由基觸發(fā)的氧化與免疫應(yīng)激調(diào)節(jié)失衡是介導(dǎo)皮膚光老化的生理基礎(chǔ) 3
1.1.5 TGF-β在皮膚修復(fù)中具有重要意義 3
1.1.6 MAPK信號(hào)通路激活在介導(dǎo)皮膚光老化中起重要作用 4
1.2 UV暴露可不同程度損傷消化系統(tǒng)形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能 5
1.2.1 UV暴露對(duì)動(dòng)物消化系統(tǒng)有不同程度的損傷效應(yīng) 5
1.2.2 UV暴露可損傷動(dòng)物消化系統(tǒng)屏障結(jié)構(gòu)進(jìn)而削弱其生理功能 5
1.3 皮膚光老化誘導(dǎo)的腸道損傷與微生物失衡亟待探究 6
1.4 代謝組學(xué)有望揭示皮膚光老化整體機(jī)制 6
1.4.1 代謝組學(xué)技術(shù)特征 6
1.4.2 典型代謝物質(zhì)在皮膚結(jié)構(gòu)與功能維持中的作用及其光響應(yīng) 7
1.5 食源肽及其在改善皮膚光老化中的作用 8
1.5.1 食源肽及其功能 8
1.5.2 食源肽改善皮膚光老化效應(yīng)與消化系統(tǒng)有特定聯(lián)系 9
1.6 揭示食源肽干預(yù)皮膚光老化整體機(jī)制是靶向拮抗的理論基礎(chǔ) 10
參考文獻(xiàn) 12
第2章 UV暴露對(duì)皮膚屏障的影響及食源肽保護(hù)作用 17
2.1 紫外輻照裝置開(kāi)發(fā) 17
2.1.1 湛江地區(qū)夏秋季節(jié)日光中紫外線輻照特征 17
2.1.2 輻照裝置的設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā) 19
2.2 皮膚光老化動(dòng)物模型的建立 21
2.2.1 Na2S脫毛參數(shù)對(duì)脫毛效果的影響 21
2.2.2 SD大鼠皮膚光老化動(dòng)物模型的建立 24
2.3 光老化對(duì)SD大鼠體征外觀的影響及食源肽調(diào)節(jié)效應(yīng) 25
2.3.1 4種食源肽質(zhì)量指標(biāo)及肽成分一級(jí)質(zhì)譜表征 25
2.3.2 食源肽改善UV誘導(dǎo)的大鼠體征外觀劣化 27
2.3.3 食源肽緩解UV對(duì)皮膚表觀形態(tài)的影響 29
2.3.4 食源肽改善UV誘導(dǎo)的皮膚屏障功能失衡 31
2.3.5 食源肽修復(fù)UV對(duì)皮膚屏障結(jié)構(gòu)的損傷 31
2.3.6 光老化皮膚屏障結(jié)構(gòu)及功能變化與食源肽調(diào)節(jié)效應(yīng)密切相關(guān) 33
2.3.7 食源肽通過(guò)恢復(fù)受損皮膚屏障結(jié)構(gòu)改善光老化皮膚功能 35
2.4 小結(jié) 36
參考文獻(xiàn) 38
第3章 光老化皮膚胞外基質(zhì)變化及食源肽修復(fù)效應(yīng) 40
3.1 食源肽提升光老化大鼠皮膚彈性 40
3.2 食源肽調(diào)節(jié)光老化大鼠皮膚ECM主要組分 41
3.3 食源肽抑制光老化大鼠皮膚組織MMP-1活力 43
3.4 食源肽改善光誘導(dǎo)的大鼠皮膚膠原流失 44
3.5 食源肽抗皺與改善光老化皮膚ECM物質(zhì)基礎(chǔ)及力學(xué)結(jié)構(gòu)存在密切相關(guān)性 46
3.6 食源肽通過(guò)調(diào)節(jié)ECM物質(zhì)代謝和修復(fù)受損細(xì)胞基質(zhì)從而改善光老化皮膚彈性 48
3.7 小結(jié) 49
參考文獻(xiàn) 51
第4章 光老化皮膚氧化與炎性應(yīng)激調(diào)控失衡及食源肽調(diào)節(jié)作用 53
4.1 食源肽降低光老化皮膚組織的氧化應(yīng)激水平 53
4.2 食源肽調(diào)整UV誘導(dǎo)的皮膚組織炎癥因子失衡 55
4.3 光誘導(dǎo)的皮膚組織氧化及炎性應(yīng)激與食源肽干預(yù)存在相關(guān)性 58
4.4 減輕氧化和炎性應(yīng)激是食源肽拮抗皮膚光老化的生化機(jī)制 60
4.5 小結(jié) 63
參考文獻(xiàn) 63
第5章 光老化皮膚MAPK信號(hào)通路活性變化及食源肽調(diào)控效應(yīng) 66
5.1 食源肽提升光老化皮膚中TGF-β含量與表達(dá)水平 66
5.2 食源肽減輕光老化皮膚組織p38蛋白磷酸化水平 68
5.3 食源肽減輕光老化皮膚組織JNK蛋白磷酸化水平 69
5.4 食源肽減輕光老化皮膚組織ERK蛋白磷酸化水平 71
5.5 食源肽對(duì)光老化皮膚組織MAPK信號(hào)通路標(biāo)記蛋白轉(zhuǎn)錄水平的影響 72
5.5.1 總RNA提取及目標(biāo)基因擴(kuò)增質(zhì)量 72
5.5.2 食源肽對(duì)光老化皮膚組織MAPK信號(hào)通路標(biāo)記蛋白轉(zhuǎn)錄水平的影響 75
5.6 光老化皮膚組織TGF-β及MAPK信號(hào)通路變化與食源肽調(diào)節(jié)效應(yīng)存在相關(guān)性 75
5.7 食源肽通過(guò)多種途徑協(xié)同改善皮膚光老化 78
5.8 小結(jié) 80
參考文獻(xiàn) 81
第6章 皮膚光老化介導(dǎo)的消化系統(tǒng)改變及食源肽干預(yù)效應(yīng) 83
6.1 食源肽輕微修復(fù)長(zhǎng)期UV暴露大鼠主要免疫器官損傷 83
6.2 食源肽對(duì)長(zhǎng)期UV暴露大鼠胃部形態(tài)結(jié)構(gòu)無(wú)明顯影響 86
6.3 食源肽修復(fù)長(zhǎng)期UV暴露大鼠腸道屏障結(jié)構(gòu)損傷 87
6.4 食源肽提升長(zhǎng)期UV暴露大鼠腸道主要消化酶活力 90
6.5 食源肽改善長(zhǎng)期UV暴露誘導(dǎo)的大鼠肝臟病理?yè)p傷 92
6.6 食源肽減輕UV暴露大鼠肝臟氧化應(yīng)激 93
6.7 食源肽調(diào)整長(zhǎng)期UV暴露大鼠肝臟炎性因子失衡 94
6.8 食源肽改善皮膚光老化與逆轉(zhuǎn)UV輻照誘導(dǎo)的大鼠消化系統(tǒng)結(jié)構(gòu)功能失衡存在密切相關(guān)性 96
6.9 食源肽改善光老化誘導(dǎo)的消化系統(tǒng)結(jié)構(gòu)損傷和功能障礙 98
6.10 小結(jié) 100
參考文獻(xiàn) 102
第7章 UV輻照對(duì)大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)的影響及食源肽調(diào)節(jié)作用 104
7.1 主要菌群的分離培養(yǎng)與形態(tài)鑒定 105
7.2 食源肽調(diào)節(jié)皮膚光老化大鼠不同腸段主要菌群數(shù)量 106
7.2.1 食源肽調(diào)節(jié)皮膚光老化大鼠十二指腸主要菌群結(jié)構(gòu) 106
7.2.2 食源肽可調(diào)節(jié)皮膚光老化大鼠空腸腸段主要菌群結(jié)構(gòu) 107
7.2.3 食源肽改善皮膚光老化大鼠回腸腸段主要菌群失衡 108
7.3 基于16S rDNA測(cè)序分析的皮膚光老化大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)變化及食源肽調(diào)節(jié)作用 109
7.4 傳統(tǒng)培養(yǎng)和高通量測(cè)序結(jié)果表明食源肽改善長(zhǎng)期UV輻照引起的腸道微生物區(qū)系紊亂 114
7.5 小結(jié) 116
參考文獻(xiàn) 116
第8章 食源肽對(duì)UV誘導(dǎo)的代謝失調(diào)整體調(diào)節(jié)作用 119
8.1 血清樣品預(yù)處理及代謝物整體分離質(zhì)量分析 119
8.2 基于UPLC-Q-TOF/MS的大鼠血清差異代謝物分離模型選擇 126
8.3 基于多元統(tǒng)計(jì)工具的血清差異代謝物識(shí)別與代謝途徑解析 130
8.3.1 模型組與正常組顯著差異代謝物識(shí)別及其代謝途徑分析 131
8.3.2 BEP-L干預(yù)下SD大鼠血清關(guān)鍵差異代謝物識(shí)別與代謝途徑解析 135
8.3.3 BEP-M干預(yù)下SD大鼠血清顯著差異代謝物識(shí)別與代謝途徑解析 140
8.3.4 BEP-H干預(yù)下SD大鼠血清顯著差異代謝物識(shí)別及代謝途徑解析 144
8.3.5 JRP-L干預(yù)下SD大鼠血清顯著差異代謝物識(shí)別及代謝途徑解析 149
8.3.6 JRP-M干預(yù)下SD大鼠血清顯著差異代謝物識(shí)別與代謝途徑解析 153
8.3.7 JRP-H干預(yù)下SD大鼠血清顯著差異代謝物識(shí)別及代謝途徑解析 158
8.4 食源肽通過(guò)整體內(nèi)在調(diào)節(jié)細(xì)胞脂類物質(zhì)代謝失衡從而改善皮膚光老化 163
8.5 小結(jié) 165
參考文獻(xiàn) 167
索引 169
編后記 171