生物等效性試驗(yàn)

第一章緒論/1
第一節(jié)生物等效性試驗(yàn)發(fā)展概述/1
一、國際生物等效性試驗(yàn)發(fā)展歷程/1
二、國內(nèi)生物等效性試驗(yàn)發(fā)展歷程/3
第二節(jié)生物等效性試驗(yàn)的注冊申請和研究質(zhì)量要求/5
一、管理要求/5
二、開展前提/6
三、常用方法/6
第三節(jié)國內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則/7
一、管理要求/7
二、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)及實(shí)施要求/8
三、生物樣品分析方法要求/8
四、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析的要求/8
五、報(bào)告格式要求/9
六、特定藥物的指導(dǎo)原則/9
第二章生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)/11
第一節(jié)生物等效性試驗(yàn)研究的基本原理/11
一、生物等效性評(píng)價(jià)的相關(guān)概念/11
二、生物等效性評(píng)價(jià)的研究方法/13
三、生物等效性評(píng)價(jià)的影響因素/14
第二節(jié)生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一般原則/16
一、生物等效性研究總體設(shè)計(jì)及設(shè)計(jì)要點(diǎn)/16
二、預(yù)試驗(yàn)/20
第三節(jié)特殊藥物或制劑的生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)/20
一、高變異藥物/20
二、窄治療窗藥物/29
三、內(nèi)源性藥物/33
四、經(jīng)口吸入制劑/41
五、胃腸道局部作用藥物/44
六、皮膚制劑/46
七、特殊靜脈制劑/48
八、生物類似藥/50
第三章生物等效性試驗(yàn)的倫理要求/54
第一節(jié)概述/54
一、倫理學(xué)的一般考慮/54
二、受試人群選擇的倫理關(guān)注/55
三、參加生物等效性試驗(yàn)受試者的獲益與風(fēng)險(xiǎn)/57
四、倫理初始審查/57
五、倫理跟蹤審查/59
第二節(jié)生物等效性試驗(yàn)的受試者知情同意和風(fēng)險(xiǎn)管控/60
一、知情同意書的要求/60
二、知情同意的實(shí)施/62
三、受試者安全保障/63
第四章生物等效性試驗(yàn)的臨床實(shí)施/66
第一節(jié)生物等效性試驗(yàn)的質(zhì)量體系要素/66
一、研究人員資質(zhì)及培訓(xùn)/66
二、研究室環(huán)境及設(shè)施/68
三、儀器設(shè)備與材料/69
四、管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程/70
五、質(zhì)量管理體系/71
第二節(jié)生物等效性試驗(yàn)的臨床實(shí)施過程/73
一、試驗(yàn)啟動(dòng)前的準(zhǔn)備/73
二、受試者的招募及管理/76
三、試驗(yàn)用藥品的管理/78
四、試驗(yàn)生物樣本的管理/80
五、文件管理/83
第五章生物等效性試驗(yàn)生物樣本檢測/86
第一節(jié)生物樣本分析質(zhì)量體系要素/86
一、建立質(zhì)量體系的重要性/86
二、質(zhì)量體系的實(shí)施和保證/91
第二節(jié)生物樣本檢測方法的選擇/92
一、生物樣品前處理/92
二、分析方法/93
第三節(jié)生物樣本檢測方法學(xué)驗(yàn)證/95
一、指導(dǎo)原則/95
二、基本考察項(xiàng)目/96
三、評(píng)價(jià)方法和接受標(biāo)準(zhǔn)/96
四、方法學(xué)驗(yàn)證計(jì)劃及報(bào)告的撰寫/99
第四節(jié)待測生物樣本檢測/100
一、指導(dǎo)原則/100
二、分析批的設(shè)置/100
三、分析批的接受標(biāo)準(zhǔn)/100
四、樣本的復(fù)測/101
五、用于評(píng)價(jià)方法重現(xiàn)性的試驗(yàn)樣品再分析/101
六、樣本檢測計(jì)劃及報(bào)告的撰寫/102
第五節(jié)生物樣本和物料管理/103
一、生物樣本管理/103
二、物料管理/105
三、生物樣本管理的信息化趨勢/107
第六章生物等效性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析/109
第一節(jié)國內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則/109
一、國內(nèi)相關(guān)指導(dǎo)原則/109
二、國際相關(guān)指導(dǎo)原則/110
第二節(jié)常用統(tǒng)計(jì)分析方法與統(tǒng)計(jì)分析軟件/111
一、統(tǒng)計(jì)分析方法/111
二、統(tǒng)計(jì)分析軟件/116
第三節(jié)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃制訂與報(bào)告的撰寫/118
一、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃/118
二、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告/120
第四節(jié)統(tǒng)計(jì)分析的若干重要環(huán)節(jié)/124
一、統(tǒng)計(jì)分析在生物等效性研究各階段的主要工作/124
二、質(zhì)量保證/130
三、案例分析/130
第五節(jié)臨床數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)/134
一、系統(tǒng)的基本要求/135
二、系統(tǒng)的用戶功能/136
三、系統(tǒng)用戶培訓(xùn)/137
第六節(jié)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃和報(bào)告的撰寫/137
一、數(shù)據(jù)管理計(jì)劃和報(bào)告的一般考慮/137
二、數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的基本內(nèi)容/137
三、數(shù)據(jù)管理報(bào)告的基本內(nèi)容/139
第七節(jié)數(shù)據(jù)管理的若干重要環(huán)節(jié)/140
一、數(shù)據(jù)采集/140
二、數(shù)據(jù)傳輸/142
三、數(shù)據(jù)安全與保密/142
四、數(shù)據(jù)溯源/142
第八節(jié)總結(jié)報(bào)告的撰寫/143
一、標(biāo)題頁/143
二、倫理審批與知情同意/143
三、研究相關(guān)人員及單位/143
四、背景介紹/143
五、研究目的/144
六、臨床試驗(yàn)過程/144
七、受試者/144
八、藥動(dòng)學(xué)研究數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)分析/144
九、安全性評(píng)價(jià)/145
十、討論及結(jié)論/145
十一、圖表/145
十二、備案情況列表/145
十三、附件/145
第七章生物不等效的原因及對策探討/148
第一節(jié)原料藥和制劑原因/148
一、原料藥的晶型/148
二、原料藥的粒徑/149
三、制劑輔料/149
四、制劑工藝/150
第二節(jié)試驗(yàn)設(shè)計(jì)原因/150
一、樣本量大小/151
二、樣本采集時(shí)間點(diǎn)設(shè)計(jì)/151
三、清洗期設(shè)計(jì)/152
四、生物等效標(biāo)準(zhǔn)及數(shù)據(jù)的管理與統(tǒng)計(jì)/152
第三節(jié)試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量原因/153
一、試驗(yàn)藥物管理/153
二、受試者管理/153
三、血樣的采集與管理/154
四、生物樣本檢測方法/154
第八章臨床試驗(yàn)核查/156
第一節(jié)法規(guī)依據(jù)/156
一、管理規(guī)范類/156
二、技術(shù)規(guī)范類/157
第二節(jié)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查/158
一、數(shù)據(jù)核查承擔(dān)主體/158
二、核查流程/158
三、核查基本要求及核查要點(diǎn)/159
四、核查結(jié)論的判定/159
第三節(jié)核查要點(diǎn)/159
一、臨床部分/160
二、生物樣本分析部分/163
三、核查結(jié)果判定原則/166
第四節(jié)被檢查機(jī)構(gòu)的檢查前準(zhǔn)備和提交說明/166
一、被檢查機(jī)構(gòu)的檢查前準(zhǔn)備/166
二、被檢查機(jī)構(gòu)檢查后提交說明/167
第五節(jié)常見問題解析/167
一、臨床常見問題解析/167
二、分析檢測常見問題解析/170