天然免疫抗病毒蛋白MAVS的調(diào)節(jié)

目錄
第1章 抗病毒天然免疫 1
1.1 天然免疫 1
1.1.1 組織屏障 1
1.1.2 天然免疫細胞和分子 1
1.2 天然免疫的抗病毒機制 2
1.2.1 模式識別受體識別病毒核酸 2
1.2.2 抗病毒轉(zhuǎn)錄因子的活化和I型干擾素的產(chǎn)生 10
1.2.3 I 型干擾素的抗病毒效應(yīng) 17
1.3 模式識別受體激活轉(zhuǎn)錄因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 19
1.3.1 胞內(nèi)體Toll樣受體介導(dǎo)的抗病毒信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 19
1.3.2 胞質(zhì)RIG-I樣受體介導(dǎo)的抗病毒信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 21
1.3.3 胞質(zhì)dsDNA受體介導(dǎo)的抗病毒信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 23
1.3.4 不同細胞類型中信號通路的差異 23
小結(jié) 24
第2章 抗病毒蛋白MAVS的功能和調(diào)節(jié) 25
2.1 MAVS及其介導(dǎo)的抗病毒信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 25
2.1.1 MAVS信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) 25
2.1.2 MAVS介導(dǎo)的抗病毒反應(yīng) 26
2.2 MAVS的調(diào)節(jié)機制 27
2.2.1 宿主細胞對MAVS的調(diào)節(jié) 27
2.2.2 病毒對MAVS的調(diào)節(jié) 32
小結(jié) 33
第3章 PCBP2負反饋調(diào)節(jié)MAVS 34
3.1 PCBP分子的結(jié)構(gòu)與功能 35
3.2 PCBP2是MAVS的結(jié)合蛋白 36
3.3 PCBP2負調(diào)節(jié)抗病毒天然免疫 38
3.3.1 PCBP2的表達在病毒感染后上調(diào) 38
3.3.2 PCBP2抑制抗病毒天然免疫 38
3.4 PCBP2與MAVS的結(jié)合位點 39
3.4.1 PCBP2與MAVS的C端結(jié)合 39
3.4.2 MAVS引起PCBP2的轉(zhuǎn)位 39
3.5 PCBP2引起MAVS的降解 41
3.5.1 高表達PCBP2降低MAVS蛋白水平 41
3.5.2 PCBP2通過蛋白酶體途徑降解MAVS 42
3.5.3 WB序列是PCBP2降解MAVS 的必要元件 42
3.6 PCBP2招募泛素E3連接酶AIP4/Itch 43
3.6.1 AIP4特異結(jié)合PCBP2 43
3.6.2 AIP4介導(dǎo)MAVS依賴蛋白酶體途徑的降解 43
3.6.3 PCBP2通過招募AIP4介導(dǎo)MAVS的降解 43
3.7 PCBP2負反饋調(diào)節(jié)MAVS 45
小結(jié) 46
第4章 PCBP1組成型調(diào)節(jié)MAVS 47
4.1 PCBP1與MAVS的C端結(jié)合 48
4.2 PCBP1抑制MAVS介導(dǎo)的抗病毒效應(yīng) 49
4.2.1 PCBP1抑制MAVS的抗病毒效應(yīng) 49
4.2.2 沉默PCBP1增強MAVS的抗病毒效應(yīng) 52
4.3 PCBP1招募AIP4降解MAVS 53
4.4 PCBP1和PCBP2協(xié)同抑制MAVS 55
4.5 PCBP1寡聚化調(diào)節(jié)MAVS 的功能 57
4.6 PCBP1和PCBP2的差異表達 59
4.7 PCBP1 持續(xù)負調(diào)節(jié)MAVS 60
小結(jié) 62
第5章 抗病毒天然免疫與自身免疫病 67
5.1 炎癥與自身免疫病 67
5.2 天然免疫與自身免疫病 67
5.2.1 I型干擾素與系統(tǒng)性紅斑狼瘡 68
5.2.2 I型干擾素與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 69
5.3 PCBP 通過MAVS 調(diào)節(jié)自身免疫病 69
小結(jié) 71
第6章 總結(jié)與展望 72
參考文獻 73
縮略語和名詞術(shù)語（英漢對照） 88
編后記 94