pH響應聚合物膠束遞送體系設計和構效關系

目錄
序
前言
第1章 藥物遞送體系 1
1.1 引言 1
1.2 第一代藥物遞送體系 1
1.3 第二代藥物遞送體系 2
1.3.1 納米藥物遞送體系 2
1.3.2 智能納米藥物遞送體系 6
1.4 第三代藥物遞送體系 24
1.4.1 主動靶向體系 24
1.4.2 多重刺激響應遞送體系 26
1.4.3 共遞送體系 29
1.4.4 診療一體化體系 32
1.5 小結 35
參考文獻 36
第2章 聚合物膠束遞送體系 53
2.1 引言 53
2.2 智能聚合物膠束遞送體系 55
2.2.1 pH響應型 55
2.2.2 溫度響應型 57
2.2.3 還原響應型 58
2.2.4 光響應型 60
2.2.5 多重刺激響應型 61
2.3 pH響應型聚合物膠束遞送體系研究進展 63
2.3.1 pH響應型聚合物 63
2.3.2 pH響應型聚合物膠束藥物遞送體系的研究進展 63
2.4 小結 71
參考文獻 72
第3章 聚合物膠束遞送體系的制備和性能評價 85
3.1 引言 85
3.2 聚合物載藥膠束的制備方法 85
3.3 聚合物結構和組成的表征 86
3.3.1 凝膠滲透色譜法 86
3.3.2 核磁共振譜法 87
3.3.3 紅外光譜法 87
3.3.4 質譜法 87
3.4 膠束的理化性能 87
3.4.1 粒徑 87
3.4.2 外觀形貌 88
3.4.3 Zeta電勢 89
3.4.4 載藥量和釋放量 89
3.4.5 pH響應型 90
3.5 體外細胞評價 90
3.5.1 細胞模型 90
3.5.2 細胞攝取 91
3.5.3 細胞毒性 91
3.6 體內(nèi)評價 92
3.6.1 體內(nèi)檢測 92
3.6.2 體內(nèi)藥效評價 93
3.7 聚合物載藥膠束遞送體系構效關系研究方法 94
3.7.1 實驗研究 94
3.7.2 計算機定性模擬研究 95
3.7.3 定量構效關系研究 95
3.8 小結 97
參考文獻 97
第4章 pH響應口服聚合物藥物遞送體系 99
4.1 引言 99
4.2 pH響應型三嵌段刷狀聚合物膠束 100
4.2.1 分子設計、合成和表征 100
4.2.2 膠束的性質 104
4.2.3 載藥膠束的體外釋放性能 105
4.3 疏水/pH響應型無規(guī)共聚刷狀聚合物膠束 106
4.3.1 分子設計、合成和表征 106
4.3.2 膠束的性質 108
4.3.3 體外釋放性能 111
4.4 接枝疏水基團的pH響應型刷狀聚合物膠束 112
4.4.1 分子設計、合成和表征 112
4.4.2 膠束的性質 116
4.4.3 體外釋放性能 118
4.5 小結 119
參考文獻 120
本章附錄 121
第5章 pH響應聚合物膠束抗癌藥物遞送體系 126
5.1 引言 126
5.2 pH響應線形三嵌段聚合物膠束 127
5.2.1 分子設計、合成和表征 127
5.2.2 膠束性質 130
5.2.3 體外釋放性能 131
5.2.4 MTT試驗 135
5.3 pH響應四/六均臂星形聚合物膠束 136
5.3.1 分子設計、合成和表征 136
5.3.2 膠束的性質 141
5.3.3 體外釋放性能 145
5.3.4 細胞毒性試驗 147
5.4 pH響應六雜臂星形聚合物膠束 148
5.4.1 分子設計、合成和表征 148
5.4.2 膠束的性質 150
5.4.3 體外釋放性能 151
5.4.4 細胞藥效評價 151
5.5 pH響應21臂星形聚合物單分子膠束 154
5.5.1 分子設計、合成和表征 154
5.5.2 單分子膠束的性質 158
5.5.3 原位制備金納米粒子 159
5.5.4 載藥膠束的性質 162
5.5.5 體內(nèi)外抑瘤效果 163
5.5.6 CT成像效果 164
5.6 pH響應多肽聚合物膠束 168
5.6.1 分子設計、合成和表征 168
5.6.2 膠束的性質 173
5.6.3 體外釋放性能 174
5.6.4 MTT試驗 175
5.7 pH/還原雙響應可逆交聯(lián)聚合物膠束 177
5.7.1 分子設計、合成和表征 177
5.7.2 膠束的性質 179
5.7.3 體外釋放性能 183
5.7.4 細胞藥效評價 185
參考文獻 186
本章附錄 191
第6章 pH響應聚合物膠束基因遞送體系 200
6.1 引言 200
6.1.1 概述 200
6.1.2 陽離子脂質體載體 201
6.1.3 陽離子聚合物載體 203
6.1.4 樹枝狀聚合物載體 206
6.1.5 多肽載體 206
6.1.6 聚合物/多肽膠束載體 207
6.2 多肽聚合物膠束基因遞送體系 208
6.2.1 分子設計、合成及表征 208
6.2.2 多肽聚合物/DNA復合體的制備及表征 210
6.2.3 復合體的基因表達 214
6.2.4 復合體的毒性評價 216
6.3 21臂星形聚合物膠束基因/藥物協(xié)同遞送體系 217
6.3.1 分子設計、合成和表征 217
6.3.2 載藥膠束的制備及表征 222
6.3.3 體外釋放性能 224
6.3.4 復合體的制備及表征 225
6.3.5 細胞毒性 226
6.3.6 復合體的基因轉染效率 227
參考文獻 228
本章附錄 234
第7章 聚合物膠束藥物遞送體系的介觀模擬 239
7.1 引言 239
7.2 介觀模擬方法 240
7.2.1 概述 240
7.2.2 耗散粒子動力學方法 241
7.2.3 動態(tài)密度泛函理論 247
7.2.4 介觀模擬在聚合物自組裝體系中的應用 248
7.3 介觀模擬研究聚合物載藥膠束的形貌及影響因素 252
7.3.1 概述 252
7.3.2 粗?；Ｐ秃湍M參數(shù) 252
7.3.3 載藥膠束的形成過程 254
7.3.4 影響載藥膠束形貌的因素 257
7.4 載藥膠束的pH響應型 261
7.4.1 概述 261
7.4.2 粗粒化模型和模擬參數(shù) 261
7.4.3 載藥膠束的形成和藥物的分布 265
7.4.4 載藥膠束的pH響應型 268
7.5 藥物特性對膠束載藥和釋放性能的影響 271
7.5.1 概述 271
7.5.2 對載藥性能的影響 272
7.5.3 對釋藥性能的影響 278
7.6 溶劑和聚合物特性對載藥膠束相行為的影響 287
7.6.1 概述 287
7.6.2 粗粒化模型和模擬參數(shù) 287
7.6.3 溶劑對載藥膠束相行為的影響 288
7.6.4 聚合物特性對載藥膠束相行為的影響 293
7.7 帶電共混體系自組裝膠束 299
7.7.1 概述 299
7.7.2 粗?；Ｐ秃湍M參數(shù) 300
7.7.3 Sq+/Sq++/Fpx單獨存在于水溶液中的形貌 301
7.7.4 Fpx-Sq+帶電共混體系 302
7.7.5 Fpx-Sq++帶電共混體系 308
7.8 星形聚合物單分子膠束 310
7.8.1 概述 310
7.8.2 粗?；Ｐ秃湍M參數(shù) 311
7.8.3 單分子膠束形成過程的介尺度模擬 313
7.8.4 聚合物結構對單分子膠束形成的影響 315
7.8.5 Au納米粒子在單分子膠束中的形貌和分布 319
7.8.6 單分子膠束包載抗癌藥物DOX 321
參考文獻 324
第8章 載藥膠束體系定量構效關系模型 331
8.1 引言 331
8.2 定量結構-性能關系概述 331
8.2.1 QSPR的建模步驟 332
8.2.2 模型應用域 340
8.3 四/六臂星形聚合物載藥膠束LC的QSPR模型 341
8.3.1 數(shù)據(jù)集 341
8.3.2 描述符計算 344
8.3.3 最優(yōu)描述符的確定與模型建立 344
8.3.4 最優(yōu)模型及性能評估 345
8.3.5 模型構性關系分析 351
8.4 基于嵌段單元自相關描述的聚合物載藥膠束LC的QSPR模型 353
8.4.1 數(shù)據(jù)集預處理 354
8.4.2 BUA描述符 357
8.4.3 模型建立與檢驗 359
8.4.4 模型應用域 361
8.4.5 描述符解釋與膠束載藥機理分析 362
8.5 基于BUA描述符的聚合物分子結構與CMC的QSPR模型 363
8.5.1 數(shù)據(jù)集 363
8.5.2 模型建立、檢驗與應用域 366
8.5.3 描述符解釋與膠束形成的機理分析 368
8.5.4 小結 369
參考文獻 370
本章附錄 375