腫瘤生物學(xué)導(dǎo)論

前言
第1章癌癥與人類健康
1?1癌癥已經(jīng)成為人類健康的最大威脅
1?1?1癌癥概述
1?1?2美國(guó)癌癥現(xiàn)狀
1?1?3我國(guó)癌癥現(xiàn)狀
1?1?4全世界癌癥現(xiàn)狀
1?2癌癥治療已經(jīng)成為社會(huì)的最大負(fù)擔(dān)
1?3癌癥已經(jīng)成為家庭的最大惡魔
1?3?1對(duì)個(gè)人的折磨
1?3?2對(duì)家庭的折磨
1?4征服癌癥已經(jīng)成為人類最迫切的期待
主要參考文獻(xiàn)
第2章腫瘤病因
2?1化學(xué)因素
2?1?1主要化學(xué)致癌物
2?1?2化學(xué)因素導(dǎo)致癌癥的機(jī)制
2?2物理因素
2?2?1致癌的幾種輻射因素
2?2?2輻射與癌癥發(fā)生的關(guān)系
2?2?3輻射致癌的分子機(jī)制
2?2?4其他物理致癌因素
2?2?5物理致癌的預(yù)防
2?3生物因素
2?3?1病毒
2?3?2細(xì)菌
2?3?3其他微生物
2?3?4微生物感染導(dǎo)致癌癥的機(jī)制
2?3?5人類抗癌過(guò)程中的教訓(xùn)
2?4遺傳因素
2?4?1遺傳原理
2?4?2腫瘤癌變的“二次打擊學(xué)說(shuō)”
2?4?3癌基因和抑癌基因
2?4?4遺傳危險(xiǎn)性：其他基因和因素
主要參考文獻(xiàn)
第3章癌細(xì)胞特征之一——持續(xù)增殖
3?1細(xì)胞增殖正常調(diào)控
3?1?1細(xì)胞增殖與組織穩(wěn)態(tài)
3?1?2細(xì)胞增殖與細(xì)胞分化
3?1?3細(xì)胞增殖與細(xì)胞死亡
3?2癌細(xì)胞持續(xù)增殖——腫瘤惡性表型的基礎(chǔ)
3?2?1持續(xù)增殖與癌細(xì)胞浸潤(rùn)生長(zhǎng)
3?2?2持續(xù)增殖與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移
3?3癌細(xì)胞持續(xù)增殖的元素
3?3?1細(xì)胞周期異常與持續(xù)增殖
3?3?2細(xì)胞凋亡異常與持續(xù)增殖
3?3?3細(xì)胞分化異常與持續(xù)增殖
主要參考文獻(xiàn)
.xii.第4章癌細(xì)胞特征之二——規(guī)避生長(zhǎng)抑制
4?1腫瘤細(xì)胞規(guī)避RB和p53介導(dǎo)的生長(zhǎng)抑制
4?1?1規(guī)避生長(zhǎng)抑制(evading growth suppression)與腫瘤抑制蛋白
4?1?2RB與規(guī)避生長(zhǎng)抑制
4?1?3p53與規(guī)避生長(zhǎng)抑制
4?2腫瘤細(xì)胞規(guī)避接觸性抑制
4?3腫瘤細(xì)胞規(guī)避TGF?β介導(dǎo)的生長(zhǎng)抑制
4?3?1TGF?β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
4?3?2TGF?β作為腫瘤抑制信號(hào)
4?3?3規(guī)避TGF?β介導(dǎo)的生長(zhǎng)抑制作用
4?3?4TGF?β對(duì)腫瘤發(fā)生與發(fā)展的促進(jìn)作用
4?3?5TGF?β靶向治療：機(jī)遇與挑戰(zhàn)
主要參考文獻(xiàn)
第5章癌細(xì)胞特征之三——規(guī)避免疫攻擊
5?1機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答
5?1?1免疫系統(tǒng)的“免疫監(jiān)視”功能
5?1?2腫瘤抗原
5?1?3抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制
5?2腫瘤通過(guò)多種機(jī)制規(guī)避免疫攻擊
5?2?1下調(diào)腫瘤抗原或MHC分子的表達(dá)
5?2?2缺乏共刺激信號(hào)
5?2?3產(chǎn)生免疫抑制性分子
5?2?4招募與誘導(dǎo)具有免疫抑制特性的細(xì)胞
5?3免疫干預(yù)為腫瘤治療提供新的選擇
5?3?1被動(dòng)免疫治療
5?3?2腫瘤的主動(dòng)免疫治療
主要參考文獻(xiàn)
第6章癌細(xì)胞特征之四——永生化復(fù)制
6?1端粒的結(jié)構(gòu)與功能
6?1?1染色體末端復(fù)制問(wèn)題
6?1?2端粒與端粒酶的發(fā)現(xiàn)
6?1?3端粒的結(jié)構(gòu)與功能
6?2端粒酶的結(jié)構(gòu)、功能與調(diào)控
6?2?1端粒酶的結(jié)構(gòu)
6?2?2端粒酶活性調(diào)控
6?2?3端粒酶的功能
6?3細(xì)胞衰老與永生化
6?3?1細(xì)胞衰老與生物進(jìn)化
6?3?2衰老細(xì)胞的特征
6?3?3細(xì)胞衰老的標(biāo)志
6?3?4細(xì)胞衰老的原因
6?3?5細(xì)胞衰老的調(diào)控
6?3?6細(xì)胞衰老的重要性
主要參考文獻(xiàn)
.xiii.第7章癌細(xì)胞特征之五——促瘤炎癥反應(yīng)
7?1對(duì)腫瘤與炎癥關(guān)系的認(rèn)識(shí)
7?2腫瘤相關(guān)炎癥類型及一般作用機(jī)理
7?3腫瘤發(fā)生過(guò)程中參與的免疫細(xì)胞
7?4炎癥促進(jìn)腫瘤的作用
7?5腫瘤相關(guān)的預(yù)炎因子
7?5?1腫瘤壞死因子
7?5?2白細(xì)胞介素1和白細(xì)胞介素6
7?5?3趨化因子
7?6促腫瘤細(xì)胞因子的信號(hào)
7?7DC細(xì)胞在炎癥引起腫瘤中的作用
7?7?1耐受性DC及其對(duì)腫瘤誘導(dǎo)免疫抑制的作用
7?7?2調(diào)節(jié)性DC細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞）
7?8調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在腫瘤中的作用
7?8?1調(diào)節(jié)性T細(xì)胞
7?8?2Treg在癌癥中的作用
主要參考文獻(xiàn)
第8章癌細(xì)胞特征之六——新生血管與新生淋巴管生成
8?1新生血管生成及其在腫瘤中的作用
8?1?1新生血管生成與腫瘤發(fā)生
8?1?2新生血管生成與腫瘤轉(zhuǎn)移
8?2腫瘤新生血管生成的分子調(diào)節(jié)機(jī)制
8?2?1血管生成促進(jìn)因子
8?2?2內(nèi)源性血管生成抑制因子
8?3周細(xì)胞在腫瘤新生血管生成中的作用
8?3?1周細(xì)胞的組織學(xué)概述
8?3?2周細(xì)胞招募的調(diào)控機(jī)制
8?3?3周細(xì)胞與腫瘤新生血管發(fā)生
8?3?4周細(xì)胞與抗腫瘤新生血管治療
8?3?5小結(jié)
8?4骨髓來(lái)源細(xì)胞對(duì)新生血管生成的調(diào)節(jié)作用
8?4?1骨髓來(lái)源的免疫細(xì)胞在腫瘤新生血管生成中的作用
8?4?2血管內(nèi)皮祖細(xì)胞在腫瘤新生血管生成中的作用
8?5腫瘤新生淋巴管生成
8?5?1新生淋巴管的來(lái)源
8?5?2淋巴管的結(jié)構(gòu)與功能
8?5?3腫瘤新生淋巴管生成在腫瘤生長(zhǎng)和浸潤(rùn)中的作用
.xiv.8?6腫瘤新生淋巴管生成的分子調(diào)控機(jī)制
8?6?1腫瘤新生淋巴管生成促進(jìn)因子
8?6?2腫瘤新生淋巴管生成抑制因子
8?6?3腫瘤新生淋巴管生成與淋巴轉(zhuǎn)移
8?7小結(jié)
主要參考文獻(xiàn)
第9章癌細(xì)胞特征之七——細(xì)胞代謝失控
9?1腫瘤細(xì)胞的能量代謝
9?1?1Warburg 效應(yīng)
9?1?2腫瘤細(xì)胞的線粒體呼吸
9?2腫瘤細(xì)胞的生物大分子合成
9?2?1核酸的合成
9?2?2脂肪酸的合成
9?2?3谷氨酰胺的代謝
9?3腫瘤細(xì)胞的氧化還原平衡
9?3?1自由基的形成
9?3?2細(xì)胞抗氧化作用
9?3?3氧化還原環(huán)境的維持
9?4小結(jié)
主要參考文獻(xiàn)
第10章癌細(xì)胞特征之八——規(guī)避細(xì)胞凋亡
10?1細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵蛋白
10?1?1半胱氨酸蛋白酶家族
10?1?2Bcl?2蛋白家族
10?1?3IAP蛋白質(zhì)家族
10?2細(xì)胞凋亡的信號(hào)調(diào)控
10?2?1受體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡
10?2?2內(nèi)源的細(xì)胞凋亡途徑
10?3Bcl?2家族蛋白與細(xì)胞色素c釋放的調(diào)控
10?3?1轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié)
10?3?2磷酸化的調(diào)節(jié)
10?3?3蛋白切割的調(diào)節(jié)
10?3?4細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移定位、構(gòu)象變化和寡聚化的調(diào)節(jié)
10?3?5Bax或Bak寡聚化形成的通道能引起細(xì)胞色素c釋放
10?4細(xì)胞程序性死亡與腫瘤
10?4?1腫瘤細(xì)胞的凋亡異常
10?4?2腫瘤干細(xì)胞的抗凋亡機(jī)制
10?4?3腫瘤微環(huán)境中效應(yīng)T細(xì)胞的過(guò)度凋亡
10?5細(xì)胞凋亡與腫瘤的治療
10?5?1Fas/FasL與疾病的治療
10?5?2TRAIL與腫瘤治療
10?5?3Bcl?2蛋白小分子抑制劑與腫瘤治療
10?6小結(jié)
主要參考文獻(xiàn)
.xv.第11章癌細(xì)胞特征之九——基因組不穩(wěn)定及突變
11?1基因組不穩(wěn)定性的獲得
11?1?1基因變異
11?1?2染色體結(jié)構(gòu)的變異
11?1?3染色體型改變
11?1?4端粒變異
11?1?5表觀遺傳變異
11?2基因組穩(wěn)定性的維持
11?2?1基因組穩(wěn)定性的維持——DNA損傷應(yīng)答
11?2?2基因組穩(wěn)定性的維持——端粒保護(hù)
主要參考文獻(xiàn)
第12章癌細(xì)胞特征之十——浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移
12?1癌浸潤(rùn)能力的獲得
12?1?1腫瘤發(fā)生上皮?間質(zhì)轉(zhuǎn)化與細(xì)胞連接結(jié)構(gòu)的喪失
12?1?2腫瘤細(xì)胞向細(xì)胞外基質(zhì)分泌蛋白水解酶
12?1?3腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)之間的黏附力降低
12?2腫瘤轉(zhuǎn)移的生物學(xué)機(jī)制
12?2?1腫瘤轉(zhuǎn)移的“種子?土壤”學(xué)說(shuō)
12?2?2腫瘤轉(zhuǎn)移的物理過(guò)程
12?2?3腫瘤干細(xì)胞與腫瘤轉(zhuǎn)移
12?2?4調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移的信號(hào)通路
12?3腫瘤在遠(yuǎn)端組織中的定殖
12?4腫瘤的歸巢
12?5腫瘤的微小轉(zhuǎn)移灶形成
12?6腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制
12?7展望
主要參考文獻(xiàn)
.xvi.第13章腫瘤診斷
13?1病史及查體
13?1?1病史詢問(wèn)
13?1?2體格檢查
13?2實(shí)驗(yàn)室檢查
13?3內(nèi)窺鏡檢查
13?4影像學(xué)檢查
13?4?1超聲成像檢查
13?4?2X射線成像檢查
13?4?3X射線計(jì)算機(jī)斷層掃描
13?4?4磁共振
13?4?5核醫(yī)學(xué)
13?5病理學(xué)檢查
13?5?1手術(shù)中施行的活體組織檢查
13?5?2常規(guī)組織病理學(xué)檢查
13?5?3特殊組織病理學(xué)檢查
13?5?4細(xì)胞學(xué)檢查
13?5?5尸體病理學(xué)檢查
13?6腫瘤分期
主要參考文獻(xiàn)
第14章腫瘤治療
14?1腫瘤外科治療
14?1?1腫瘤外科治療的歷史
14?1?2腫瘤根治性手術(shù)
14?1?3腫瘤姑息性手術(shù)
14?1?4腫瘤的器官保留及重建手術(shù)
14?2腫瘤化學(xué)藥物治療
14?2?1化學(xué)藥物治療的概況
14?2?2化療藥物的分類及作用原理
14?2?3腫瘤術(shù)前及術(shù)后輔助化療
14?2?4化療藥物的不良反應(yīng)
14?3腫瘤放射治療
14?3?1放射治療概況
14?3?2放射治療的基礎(chǔ)理論
14?3?3放射治療在臨床中應(yīng)用
14?3?4放射治療的不良反應(yīng)
14?4腫瘤內(nèi)分泌治療
14?4?1腫瘤內(nèi)分泌治療概況
14?4?2腫瘤內(nèi)分泌治療的臨床應(yīng)用
14?5腫瘤靶向治療
14?5?1腫瘤靶向治療概況
14?5?2腫瘤抗體藥物的靶向治療
14?5?3腫瘤小分子藥物的靶向治療
14?6基于表觀遺傳學(xué)的腫瘤治療
14?6?1基于腫瘤表觀遺傳的腫瘤治療
14?6?2自噬與腫瘤治療
主要參考文獻(xiàn)
第15章癌癥預(yù)防
15?1避免吸煙可以預(yù)防癌癥
15?2合適的飲食和運(yùn)動(dòng)可以預(yù)防癌癥
15?3接種腫瘤疫苗預(yù)防癌癥
15?4定期體檢可以早期發(fā)現(xiàn)癌癥
15?5了解預(yù)防方法和個(gè)人的患癌風(fēng)險(xiǎn)有助于預(yù)防癌癥
.xvii.主要參考文獻(xiàn)
圖版