現(xiàn)代腫瘤學(xué)基礎(chǔ)

第一章 緒論
第一節(jié) 惡性腫瘤的流行病學(xué)概況
第二節(jié) 惡性腫瘤研究的歷史回顧與現(xiàn)狀
一、臨床觀察階段
二、18世紀(jì)：化學(xué)致癌的發(fā)現(xiàn)與證實
三、19世紀(jì)：腫瘤細胞病理學(xué)研究開始
四、20世紀(jì)前50年，腫瘤三大病因的確立
五、20世紀(jì)后50年，腫瘤發(fā)病學(xué)與分子腫瘤學(xué)的誕生
六、腫瘤研究的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移，分子流行病學(xué)的出現(xiàn)
第三節(jié) 腫瘤分子流行病學(xué)研究
一、概 念
二、腫瘤分子流行病學(xué)的研究內(nèi)容
三、腫瘤分子流行病學(xué)研究的步驟和設(shè)計
四、腫瘤預(yù)防的策略
第二章
腫瘤細胞生物學(xué)研究方法概論
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 研究細胞結(jié)構(gòu)的顯微鏡技術(shù)
一、基本概念
二、顯微鏡的種類及其性能
三、電子顯微鏡技術(shù)及其發(fā)展
第三節(jié) 細胞成分的分部技術(shù)
一、細胞的純化
二、純化細胞的粉碎
三、細胞器的分離
四、細胞內(nèi)可溶性蛋白的分離
第四節(jié) 細胞成分的示蹤技術(shù)
一、放射性核素示蹤
二、用標(biāo)記抗體對蛋白抗原進行示蹤
三、用核酸探針對基因進行示蹤
四、用微電極測定細胞內(nèi)離子濃度與膜片鉗技術(shù)
五、細胞微注射熒光染色
第三章
腫瘤分子生物學(xué)研究方法概論
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 細胞DNA重組技術(shù)
一.、DNA的切斷與連接技術(shù)
二、DNA的擴增或克隆技術(shù)
三、DNA的序列測定技術(shù)
四、核酸分子雜交技術(shù)
五、寡核苷酸的人工合成技術(shù)
六、聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)
七、DNA的定點誘變技術(shù)
八、基因的轉(zhuǎn)染與表達技術(shù)
九、基因克隆的策略與技術(shù)
十、基因定位技術(shù)
第三節(jié) 基因產(chǎn)物的檢測方法
一、轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物RNA的檢測方法
二、編碼蛋白的檢測
第四章
腫瘤病因?qū)W
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 化學(xué)致癌
一、化學(xué)致癌物的分類
二、化學(xué)致癌物的作用機制
三、化學(xué)致癌物的致突試驗
四、化學(xué)致癌物的體內(nèi)檢測
第三節(jié) 物理致癌
一、電離輻射致癌
二、紫外線致癌
三、異物致癌
第四節(jié) 病毒致癌
一、概述
二、致瘤性RNA病毒的特性與致癌機制
三、致瘤性DNA病毒的特性與致癌機制
四、人類腫瘤的病毒病因
第五節(jié) 遺傳因素
第六節(jié) 細胞轉(zhuǎn)化
一、概念
二、轉(zhuǎn)化細胞的特征
三、轉(zhuǎn)化細胞試驗的應(yīng)用
第五章
細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、生長因子與腫瘤
第一節(jié) 概述
一.、細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的概念
二.、細胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的類型
第二節(jié) 細胞間信息分子
一.、概念
二、作用方式
三.、分類
四、作用
第三節(jié) 受體
一. 、概念
二. 、分類
三. 、受體的結(jié)構(gòu)和功能
第四節(jié) 效應(yīng)酶（蛋白）
一. 、腺苷酸環(huán)化酶
二. 、鳥苷酸環(huán)化酶
三. 、磷酸二酯酶
四. 、磷脂酶類
五. 、離子通道
第五節(jié) 第二信使
一. 、cAMP
二. 、cGMP
三. 、IP3與DAG
四. 、鈣離子
五. 、神經(jīng)酰胺
第六節(jié) 細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑
一. 、膜受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
二. 、細胞內(nèi)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
第七節(jié) 生長因子與腫瘤
一、生長因子
二、細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與腫瘤一、cAMP
第六章
細胞凋亡與腫瘤
第一節(jié) 細胞凋亡的基本特點
一、細胞凋亡的形態(tài)特征
二、細胞凋亡的生化特征
三、凋亡與壞死的區(qū)別
第二節(jié) 細胞凋亡的發(fā)生機制
一、誘導(dǎo)和抑制細胞凋亡的因素
二、細胞凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
三、細胞凋亡的基因調(diào)控
第三節(jié) 細胞凋亡的生物學(xué)意義和疾病
一、生物學(xué)意義
二、細胞凋亡與疾病
第四節(jié) 細胞凋亡與腫瘤
一、細胞凋亡與腫瘤的發(fā)生
二、細胞凋亡與腫瘤的生長
三.、細胞凋亡與腫瘤的治療
第五節(jié) 細胞凋亡的檢測方法
一、形態(tài)學(xué)方法
二、核酸凝膠電泳
三、流式細胞儀檢測
四、annexin V染色法
五、原位末端標(biāo)記法
第七章
腫瘤發(fā)病學(xué)
第一節(jié) 引言
第二節(jié) 關(guān)于細胞癌變學(xué)說的發(fā)展
一、50年代的慢性刺激說與胚胎殘余說
二、70年代基因突變說與基因調(diào)控失常說
三、80年代的癌基因?qū)W說
第三節(jié) 癌基因?qū)W說
一、概述
二、發(fā)現(xiàn)癌基因的實驗研究與方法
三、原癌基因在正常細胞內(nèi)的分布與作用
四、細胞原癌基因的激活及其機制
五、癌基因的表達產(chǎn)物及其作用與癌變的關(guān)系
六、抗癌基因的發(fā)現(xiàn)及其作用機制
七、其他有關(guān)基因：細胞周期調(diào)控基因、DNA修復(fù)基因、
抗凋亡基因、分化相關(guān)基因與癌變的關(guān)系
八、小結(jié)
第四節(jié) 癌變過程的多階段性與多步多擊性
一、癌變過程的啟動、促進與進展
二、結(jié)直腸癌變的基因發(fā)病模型
第五節(jié) 癌基因?qū)W說在腫瘤防治中的意義
一、腫瘤的基因診斷
二、腫瘤的基因治療
第八章 腫瘤的生物學(xué)特性及其對機體的影響
第一節(jié) 腫瘤物質(zhì)代謝及酶的變化
一、核酸代謝
二、蛋白質(zhì)代謝
三、糖代謝
四、酶系統(tǒng)
第二節(jié) 腫瘤細胞的分化
一、腫瘤細胞分化異常
二、腫瘤細胞分化異常的機制
三、誘導(dǎo)分化治療腫瘤
第三節(jié)
腫瘤的生長
一、腫瘤的生長速度
二、腫瘤的生長方式
三、腫瘤細胞的擴散
第四節(jié)
腫瘤細胞擴散的過程及機制
一、腫瘤細胞從原發(fā)灶脫離
二、腫瘤細胞向周圍組織浸潤
三、腫瘤細胞侵入血管或淋巴管
四、腫瘤細胞在血中滯留.黏附和穿出脈管
五、轉(zhuǎn)移灶的形成
第五節(jié)
腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)基因
一、nm23基因
二、腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因mtal
三、Tamil基因
四、Ras基因
第六節(jié)
抗腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的研究
一、基因治療．
二、水解酶抑制劑
三、血管生成抑制劑
四、細胞黏附因子抑制劑
第七節(jié)
腫瘤轉(zhuǎn)移模型的實驗方法
一、轉(zhuǎn)移腫瘤模型篩選的方法
二、實驗性淋巴道轉(zhuǎn)移模型實驗方法
三、腫瘤體內(nèi)浸潤模型實驗方法
第八節(jié)
腫瘤對機體的影響
一、良性腫瘤對機體的主要影響:
二、惡性腫瘤對機體的主要影響
第九章
腫瘤的病理診斷基礎(chǔ)
第一節(jié) 腫瘤的一般形態(tài)和結(jié)構(gòu)
一、腫瘤的形態(tài)與生物學(xué)特性的相互關(guān)系
二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu)
第二節(jié) 腫瘤的分化和腫瘤的異型性
一、腫瘤的分化、異型性的概念
二、腫瘤異型性的表現(xiàn)
第三節(jié) 腫瘤的良惡性
一、良惡性腫瘤鑒別
二、關(guān)于交界性腫瘤
三、癌前病變、不典型增生和原位癌
四、瘤樣病變
第四節(jié) 腫瘤的分級與分期
第五節(jié) 腫瘤常用的組織病理學(xué)檢查方法
一、常規(guī)石蠟切片
二、快速石蠟切片
三、冰凍切片
第六節(jié) 腫瘤的細胞病理學(xué)診斷
一、腫瘤脫落細胞的常用采集方法
二、涂片的制作
三、穿刺細胞學(xué)及穿刺組織學(xué)診斷
四、細胞學(xué)診斷的分級
第七節(jié) 腫瘤細胞的超微結(jié)構(gòu)
一、腫瘤細胞膜及其結(jié)構(gòu)異常
二、腫瘤細胞核超微結(jié)構(gòu)異常
三、 腫瘤細胞的細胞器形態(tài)及數(shù)量異常
第八節(jié) 新技術(shù)在腫瘤病理診斷和預(yù)后中的應(yīng)用
一、免疫組織化學(xué)
二、流式細胞分析術(shù)
三、分子病理學(xué)技術(shù)
四、圖像分析技術(shù)
五、激光掃描共聚焦顯微鏡在病理診斷中的應(yīng)用
第十章
腫瘤免疫學(xué)
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 腫瘤抗原
一、腫瘤抗原的研究方法
二、腫瘤抗原的分類
三、T細胞對抗原的識別與自身MHC限制性
第三節(jié) 免疫細胞
一、T淋巴細胞
二、B淋巴細胞
三、巨噬細胞
四、自然殺傷細胞
五、K細胞
第四節(jié) 細胞因子
一、細胞因子研究的歷史
二、細胞因子的特性
第五節(jié) 機體的抗腫瘤免疫反應(yīng)與腫瘤的免疫逃避
一、機體的抗腫瘤免疫反應(yīng)
二、腫瘤的免疫逃避
第六節(jié) 腫瘤的免疫治療
一、主動免疫治療
二、被動免疫治療
三、細胞因子治療
四、抗體導(dǎo)向治療
第十一章 腫瘤標(biāo)志物及其應(yīng)用
第一節(jié) 概念
第二節(jié) 腫瘤標(biāo)志物的范圍及其分類
一、腫瘤標(biāo)志物研究的歷史及范圍
二、腫瘤標(biāo)志物的分類
第三節(jié) 組織細胞中腫瘤標(biāo)志物的檢測
一、 疫組織化學(xué)技術(shù)的特點
二、 疫組織化學(xué)技術(shù)的發(fā)展
三、 中間絲及其單克隆抗體在低分化腫瘤診斷中的應(yīng)用
第四節(jié) 血清中腫瘤標(biāo)志物的檢測
一、 本原理與方法
二、血清AFP的檢測
三、血清PSA的檢測
四、血清CA19-9的檢測
四、 血清CA125的檢測
第十二章 實驗性腫瘤模型
第一節(jié) 概念
第二節(jié) 實驗動物的選擇
一、雜交小鼠
二、近交系小鼠
三、裸鼠
四.應(yīng)用小鼠進行腫瘤研究的優(yōu)點
第三節(jié) 腫瘤模型的類型
一、自發(fā)性腫瘤
二、誘發(fā)性腫瘤
三、移植性腫瘤
四、人體及動物腫瘤細胞系
第四節(jié) 常用的腫瘤模型
一、艾氏腹水癌
二、肉瘤180
三、615小鼠可移植性肝癌模型
第五節(jié) 細胞培養(yǎng)與細胞雜交技術(shù)
一、細胞培養(yǎng)技術(shù)
二、細胞雜交技術(shù)
三、單克隆抗體在腫瘤研究中的應(yīng)用
第十三章 細胞周期調(diào)控異常與腫瘤
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 細胞周期及其調(diào)控的分子機制
一、歷史回眸
二、惡性腫瘤--細胞增殖周期障礙性疾病
三、細胞周期的調(diào)控環(huán)節(jié)
四、細胞分裂的控制
五、細胞增殖周期時相調(diào)控的分子機制
第三節(jié) 細胞周期的調(diào)控異常與腫瘤
一、細胞周期驅(qū)動機制障礙
二、細胞周期監(jiān)控機制障礙
三、細胞周期界面聯(lián)系及其障礙
第四節(jié) 細胞周期調(diào)控與抗腫瘤治療
一、限制CDKs的活性，抑制腫瘤細胞的過度生長
二、抑制cyclins的表達，阻抑瘤細胞的異常增殖
三、抑制E2F的活性，阻止腫瘤細胞的增殖
四、提高CKIs的水平，減輕腫瘤細胞的增殖失控
五、增強p53的作用，介導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡
六、利用chk缺陷， 加快腫瘤細胞死亡
第十四章 抗癌藥物敏感性 / 耐藥性預(yù)測試驗
第一節(jié) 概述
第二節(jié)
腫瘤多藥耐藥性及其形成機制
一、谷胱甘肽和谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶
二、P-糖蛋白
三、多藥耐藥相關(guān)蛋白
四、拓撲異構(gòu)酶
五、 肺耐藥蛋白
六、二氫葉酸還原酶
七、O6-烷基鳥嘌呤DNA烷基轉(zhuǎn)移酶
八、醛脫氫酶
第三節(jié)
抗癌藥物敏感性/耐藥性預(yù)測試驗的應(yīng)用價值
第四節(jié)
人癌干細胞克隆形成測定技術(shù)
一、HTCA的原理、方法及其應(yīng)用
二、HTCA用于體外藥敏試驗及其結(jié)果與臨床反應(yīng)的相關(guān)性評價
三、HTCA用于新藥篩選和體外I-II期研究
四、玻璃毛細管法HTCA
第五節(jié)
MTT比色法及其應(yīng)用
一、MTT比色法的原理、方法及特點
二、MTT比色法的應(yīng)用
第六節(jié)
XTT比色法在化療藥物敏感性/耐藥性檢測中的應(yīng)用
一、XTT比色法的原理、方法及特點
二、XTT比色法的應(yīng)用
第七節(jié)
放射性核素3H-TdR摻入法
一、放射性核素3H-TdR摻入法原理
二、3H-TdR摻入法
三、改良3H-TdR摻入（微量核酸前體摻入）法
第八節(jié)
區(qū)別染色細胞毒性實驗
一、DiSC法的基本原理
二、DiSC法的前期準(zhǔn)備
三、DiSC法的操作方法
四、DiSC法的影響因素和特點
五、DiSC法在抗癌藥物敏感性/耐藥性預(yù)測試驗中的應(yīng)用
第十五章 轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)及基因打靶技術(shù)與腫瘤研究
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)的方法學(xué)
一、顯微注射法
二、精子載體法
三、體細胞克隆法
四、反轉(zhuǎn)錄病毒法
第三節(jié) 轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)在腫瘤研究中的應(yīng)用
一、乳腺腫瘤
二、血液及淋巴系統(tǒng)腫瘤
三、鼻咽腫瘤
第四節(jié) 基因打靶技術(shù)的原理及常用策略
一、基因打靶技術(shù)的原理
二、基因打靶技術(shù)的常用策略
第五節(jié) 基因打靶技術(shù)的方法學(xué)
一、基本實驗材料
二、基本實驗操作
第六節(jié) 基因打靶技術(shù)在腫瘤研究中的應(yīng)用
第十六章
基因芯片與腫瘤研究
第一節(jié)
引言
第二節(jié)
基因芯片的制作
一、DNA序列的來源
二、基因芯片的類型
三、基因芯片的固相載體
四、基因芯片微陣列的制作
第三節(jié)
標(biāo)本的制備、標(biāo)記、雜交反應(yīng)與信號檢測
一、標(biāo)本總RNA的提取與純化
二、靶cRNA的標(biāo)記
三、雜交反應(yīng)
四、雜交信號的檢測
第四節(jié)
基因芯片的生物信息學(xué)處理
一、芯片點陣的設(shè)計
二、圖像和數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)換與處理
三、信息的分析
第五節(jié)
基因芯片在腫瘤研究中的應(yīng)用
一、腫瘤基因的表達及變異
二、腫瘤特異性分子標(biāo)記的識別
三、腫瘤的分子分類與診斷
四、腫瘤的治療與藥物敏感性
第六節(jié)
未來的挑戰(zhàn)與展望
索引
現(xiàn)代腫瘤學(xué)基礎(chǔ)