藥物合成反應(yīng)

     目錄
   第一章 緒論
    一、藥物合成反應(yīng)學(xué)科的研究對象、內(nèi)容、任務(wù)和作用
    二、藥物合成反應(yīng)的分類方法及所用原料
    （一）藥物合成反應(yīng)的分類方法
    （二）藥物合成中的原料
    （三）試劑的分類
    三、化學(xué)制藥工業(yè)的特點
    四、理論聯(lián)系實際，學(xué)好藥物合成反應(yīng)
    習(xí)題
   第二章 鹵化反應(yīng)
    第一節(jié) 概述
    一、鹵化反應(yīng)的概念
    二、鹵化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用
    第二節(jié) 鹵素鹵化劑
    一、鹵素與烯烴的反應(yīng)
    二、鹵素與炔烴的反應(yīng)
    三、鹵素與芳烴的反應(yīng)
    （一）芳環(huán)上的鹵化
    （二）芳烴側(cè)鏈的鹵化
    四、鹵素與羰基化合物的反應(yīng)
    （一）鹵素與酮的反應(yīng)
    （二）鹵素與醛的反應(yīng)
    （三）鹵素與羧酸或其衍生物的反應(yīng)
    第三節(jié) 鹵化氫鹵化劑
    一、鹵化氫與烯烴的反應(yīng)
    二、鹵化氫與炔烴的反應(yīng)
    三、鹵化氫或氫鹵酸與醇的反應(yīng)
    四、氫鹵酸與醚的反應(yīng)
    五、氯化氧化反應(yīng)
    第四節(jié) 含硫鹵化劑和含磷鹵化劑
    一、硫酰氯
    二、亞硫酰氯
    （一）亞硫酰氯與醇的反應(yīng)
    （二）亞硫酰氯與羧酸的反應(yīng)
    （三）亞硫酰氯與二甲基甲酰胺組成的試劑
    三、亞硫酰溴
    四、三鹵化磷
    五、三氯氧化磷
    六、五氯化磷
    第五節(jié) 其它鹵化劑
    一、鹵化物
    （一）鹵素交換反應(yīng)
    （二）磺酸酯的鹵置換反應(yīng)
    二、次鹵酸鹽
    三、一氯化碘
    四、N－溴代琥珀酰亞胺
    五、N－氯代琥珀酰亞胺
    習(xí)題
   第三章 硝化反應(yīng)
    第一節(jié) 概述
    一、硝化反應(yīng)的概念
    二、硝化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用
    第二節(jié) 常用硝化劑及應(yīng)用
    一、硝酸硝化劑
    二、硝酸—硫酸（混酸）硝化劑
    三、硝酸鹽—硫酸硝化劑
    四、硝酸—醋酐硝化劑
    第三節(jié) 硝化反應(yīng)的主要影響因素
    一、被硝化物的結(jié)構(gòu)
    二、硝化劑
    三、溫度
    四、催化劑
    五、攪拌
    六、硝化反應(yīng)的副反應(yīng)
    七、乙苯的硝化過程
    第四節(jié) 亞硝化反應(yīng)
    一、概述
    二、碳原子上的亞硝化反應(yīng)
    三、氮原子上的亞硝化反應(yīng)
    習(xí)題
   第四章 磺化反應(yīng)
    第一節(jié) 概述
    一、磺化反應(yīng)的概念
    二、磺化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用
    第二節(jié) 磺化劑及磺化理論
    一、硫酸和發(fā)煙硫酸
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）反應(yīng)條件與反應(yīng)方向
    二、三氧化硫
    （一）反應(yīng)機(jī)理與特點
    （二）三氧化硫磺化方法
    三、氯磺酸
    （一）氯磺化反應(yīng)機(jī)理
    （二）反應(yīng)條件與反應(yīng)方向
    第三節(jié) 影響磺化反應(yīng)的因素
    一、磺化反應(yīng)的主要影響因素
    （一）磺化劑的濃度及磺化π值
    （二）被磺化物的結(jié)構(gòu)
    （三）反應(yīng)溫度
    （四）催化劑和輔助劑
    二、氯磺化反應(yīng)的主要影響因素
    （一）原料配比
    （二）反應(yīng)溫度
    第四節(jié) 磺酸和磺酰氯化合物的性質(zhì)及應(yīng)用
    一、酸性與成鹽
    二、磺酸基的水解
    三、磺酸基的置換反應(yīng)
    四、磺酰氯的水解、醇解 氨解及應(yīng)用
    習(xí)題
   第五章 重氮化反應(yīng)
    第一節(jié) 概述
    一、重氮化反應(yīng)的概念
    二、常用重氮化劑
    三、重氮化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用
    第二節(jié) 重氮化反應(yīng)機(jī)理和主要影響因素
    一、重氮化反應(yīng)機(jī)理
    二、主要影響因素
    第三節(jié) 重氮鹽的性質(zhì)
    一、水溶性
    二、不穩(wěn)定性
    三、重氮鹽的置換反應(yīng)
    （一）被鹵素置換
    （二）被氰基置換
    （三）被羥基置換（重氮鹽的水解反應(yīng)）
    （四）被氫原子置換（去氨基反應(yīng)）
    四、重氮鹽的偶合反應(yīng)
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）主要影響因素
    五、重氮鹽的還原反應(yīng)
    第四節(jié) 重氮化操作方法
    一、直接法
    二、連續(xù)操作法
    三、倒加料法
    四、濃酸法
    五、亞硝酸酯法
    習(xí)題
   第六章 氧化反應(yīng)
    第一節(jié) 概述
    一、氧化反應(yīng)的概念
    二、氧化反應(yīng)的類型
    三、氧化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用
    第二節(jié) 常用無機(jī)氧化劑
    一、錳化合物
    （一）高錳酸鹽
    （二）二氧化錳
    二、鉻化合物
    （一）鉻酸
    （二）三氧化鉻—吡啶絡(luò)合物
    （三）鉻酰醋酸酯
    （四）叔丁基鉻酸酯
    （五）二氯鉻酰
    三、硝酸氧化劑
    四、含鹵氧化劑
    （一）鹵素
    （二）次鹵酸鹽
    五、過氧化氫
    六、其它氧化劑
    （一）高鐵氰化鉀
    （二）含銀氧化劑
    （三）二氧化硒
    第三節(jié) 有機(jī)氧化劑
    一、歐芬腦爾氧化反應(yīng)
    二、有機(jī)過氧酸
    三、四醋酸鉛
    四、N—鹵代酰胺類
    五、二甲基亞砜及有關(guān)化合物
    第四節(jié) 催化氧化
    一、液相催化氧化
    二、氣相催化氧化
    第五節(jié) 生物氧化
    一、生物氧化的概念和特點
    二、生物氧化的關(guān)鍵
    三、生物氧化在藥物合成中的應(yīng)用
    習(xí)題
   第七章 還原反應(yīng)
    第一節(jié) 概述
    一、還原反應(yīng)的概念
    二、還原反應(yīng)的類型
    三、還原反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用
    第二節(jié) 化學(xué)還原反應(yīng)
    一、活潑金屬還原劑
    （一）金屬鐵還原劑
    （二）金屬鋅和鋅—汞齊還原劑
    （三）堿金屬還原劑
    二、硫化物及含氧硫化物還原刑
    （一）硫化物還原劑
    （二）含氧硫化物還原劑
    三、復(fù)氫化合物還原劑
    （一）氫化鋁鋰
    （二）硼氫化鈉和硼氫化鉀
    四、硼烷
    五、M—P—V還原
    六、烏爾夫—凱惜納—黃鳴龍還原
    第三節(jié) 催化氫化的概念與分類
    一、催化氫化的概念
    二、催化氫化的分類
    第四節(jié) 多相催化氫化
    一、反應(yīng)機(jī)理
    二、催化劑
    （一）氫化催化劑
    （二）載體
    （三）助催化劑
    （四）毒劑和抑制劑
    （五）常用氫化催化劑的使用條件、作用范圍及制備方法
    三、主要影響因素
    （一）作用物的結(jié)構(gòu)
    （二）作用物的純度
    （三）催化劑的種類和用量
    （四）溶劑和介質(zhì)的酸堿度
    （五）溫度
    （六）壓力
    （七）接觸時間
    （八）攪拌
    四、安全技術(shù)
    五、催化氫化在藥物合成中的應(yīng)用
    （一）炔烴的氫化
    （二）烯烴的氫化
    （三）醛和酮的氫化
    （四）硝基、亞硝基、亞氨基化合物的氫化
    （五）腈的氫化
    （六）氫化烴化反應(yīng)與還原胺化
    （七）氫解
    第四節(jié) 轉(zhuǎn)移催化氫化和均相催化氫化
    一、轉(zhuǎn)移催化氫化
    （一）主要影響因素
    （二）應(yīng)用
    二、均相催化氫化
    習(xí)題
   第八章 消除反應(yīng)
    第一節(jié) 概述
    一、消除反應(yīng)的概念
    二、消除反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用
    第二節(jié)β—消除反應(yīng)
    一、反應(yīng)機(jī)理
    二、雙鍵的定位法則
    三、主要影響因素
    第三節(jié) 不同物質(zhì)的消除反應(yīng)
    一、醇的消除反應(yīng)
    二、鹵代烴的消除反應(yīng)
    三、二鹵化物和鹵乙烯的消除反應(yīng)
    四、酯的消除反應(yīng)
    五、季銨堿的消除反應(yīng)
    六、曼尼希堿的消除反應(yīng)
    習(xí)題
   第九章 烴化反應(yīng)
    第一節(jié) 概述
    一、烴化反應(yīng)的概念和分類
    二、烴化反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用
    第二節(jié) 鹵代烴類烴化劑
    一、氧原子上的烴化反應(yīng)
    （一）醇與鹵代烴的反應(yīng)
    （二）酚與鹵代烴的反應(yīng)
    （三）水與鹵代烴的反應(yīng)
    二、氮原子上的烴化反應(yīng)
    （一）氨與鹵代烴的反應(yīng)
    （二）伯胺 仲胺與鹵代烴的反應(yīng)
    三、碳原子上的烴化反應(yīng)
    （一）芳環(huán)碳原子的烴化
    （二）活性亞甲基碳原子的烴化
    （三）鹵代烴與氰化物的反應(yīng)
    四、相轉(zhuǎn)移烴化反應(yīng)
    （一）反應(yīng)原理
    （二）相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在烴化中的應(yīng)用
    第三節(jié) 硫酸酯和芳磺酸酯類烴化劑
    一、硫酸酯類烴化劑
    （一）氧原子上的烴化反應(yīng)
    （二）氮原子上的烴化反應(yīng)
    二、芳磺酸酯及其它酯類烴化劑
    三、醇羥基、酚羥基和氨基的保護(hù)
    第四節(jié) 環(huán)氧烷類烴化劑
    一、氧原子上的羥烴化反應(yīng)
    二、氮原子上的羥烴化反應(yīng)
    三、碳原子上的羥乙基化反應(yīng)
    第五節(jié) 其它烴化劑
    一、甲醛 還原劑
    二、有機(jī)金屬烴化劑
    （一）有機(jī)鎂試劑
    （二）有機(jī)鋰試劑
    三、醇類烴化劑
    四、丙烯腈烴化劑
    五、重氮甲烷
    習(xí)題
   第十章 ?；磻?yīng)
    第一節(jié) 概述
    一、酰化反應(yīng)的概念
    二、酰化反應(yīng)的類型
    三、常用?；瘎┖喗?br />     四、?；磻?yīng)在藥物合成中的應(yīng)用
    第二節(jié) 羧酸酰化劑
    一、氧原子上的?；磻?yīng)
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）主要影響因素
    二、氮原子上的?；磻?yīng)
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）主要影響因素
    三、碳原子上的?；磻?yīng)
    四、選擇性?；磻?yīng)
    第三節(jié) 羧酸酯?；瘎?br />     一、氧原子上的?；磻?yīng)
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）主要影響因素
    （三）應(yīng)用
    二、氮原子上的?；磻?yīng)
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）主要影響因素
    三、選擇性酰化反應(yīng)
    第四節(jié) 酸酐?；瘎?br />     一、氧原子上的?；磻?yīng)
    （一）主要影響因素
    （二）應(yīng)用
    二、氮原子上的?；磻?yīng)
    三、碳原子上的?；磻?yīng)
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）主要影響因素
    四、選擇性?；磻?yīng)
    第五節(jié) 酰氯酰化劑
    一、氧原子上的?；磻?yīng)
    （一）醇的酰化反應(yīng)
    （二）酚的?；磻?yīng)
    二、氮原子上的酰化反應(yīng)
    三、碳原子上的酰化反應(yīng)
    （一）芳環(huán)上的?；磻?yīng)
    （二）活性亞甲基上的?；磻?yīng)
    第六節(jié) 其它?；瘎?br />     一、乙烯酮
    二、雙乙烯酮
    三、尿素
    四、維爾斯邁爾反應(yīng)
    習(xí)題
   第十一章 縮合反應(yīng)
    第一節(jié) 概述
    一、縮合反應(yīng)的概念
    二、縮合反應(yīng)的催化劑
    三、縮合反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用
    第二節(jié) 醛、酮化合物之間的縮合
    一、自身縮合
    （一）含α—活潑氫的醛或酮的自身縮合
    （二）芳醛的自身縮合
    二、交錯縮合
    （一）含α—活潑氫的醛、酮交錯縮合
    （二）甲醛與含α?！顫姎涞娜?、酮縮合
    （三）芳醛與含α—活潑氫的醛、酮縮合
    第三節(jié) 醛、酮與羧酸或其衍生物之間的縮合
    一、克腦文格縮合
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）主要影響因素
    （三）應(yīng)用
    二、柏琴反應(yīng)
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）主要影響因素
    （三）應(yīng)用
    三、達(dá)參反應(yīng)
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）主要影響因素
    （三）應(yīng)用
    四、雷福爾馬茨基反應(yīng)
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）主要影響因素
    （三）主要副反應(yīng)
    （四）應(yīng)用
    第四節(jié) 酯縮合反應(yīng)
    一、酯—酯縮合
    （一）同酯縮合
    （二）異酯縮合
    （三）分子內(nèi)的酯縮合
    二、酯—酮縮合
    三、酯—腈縮合
    第五節(jié) 其它類型的縮合反應(yīng)
    一、曼尼希反應(yīng)
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）主要影響因素
    （三）應(yīng)用
    二、維蒂希反應(yīng)
    （一）維蒂希試劑的制備
    （二）主要影響因素
    （三）維蒂希反應(yīng)的特點
    （四）應(yīng)用
    三、麥克爾加成
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）主要影響因素
    （三）應(yīng)用
    四、含活潑氫的非醛、酮類化合物與醛 酮的縮合
    習(xí)題
   第十二章 環(huán)合反應(yīng)
    第一節(jié) 概述
    一、環(huán)合反應(yīng)的概念
    二、環(huán)合反應(yīng)的特點
    三、結(jié)構(gòu)剖析與環(huán)合方式
    （一）五員雜環(huán)及其苯并衍生物
    （二）六員雜環(huán)及其苯并衍生物
    四、環(huán)合反應(yīng)的類型與機(jī)理
    （一）常見的反應(yīng)類型
    （二）兩種組合形式
    五、環(huán)合反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用
    第二節(jié) 吡唑及咪唑衍生物的合成及應(yīng)用
    一、吡唑啉酮類
    二、吡唑烷酮類
    三、咪唑、苯并咪唑及其衍生物
    （一）咪唑及其衍生物
    （二）苯并咪唑及其衍生物
    第三節(jié) 吲哚衍生物的合成及應(yīng)用
    一、以苯腙為原料
    二、以芳胺和α—鹵代羰基化合物為原料
    三、以鄰硝基苯衍生物和草酸二乙酯為原料
    第四節(jié) 吡啶衍生物的合成及應(yīng)用
    一、以醛、β—二羰基化合物和胺為原料
    二、以β—二羰基化合物和β—烯胺基羰基化合物為原料
    三、以β—二羰基化合物和氰乙酰胺為原料
    四、以噁唑環(huán)為原料
    第五節(jié) 喹啉衍生物的合成及應(yīng)用
    一、以芳胺和1，3—二羰基化合物為原料
    二、以芳胺和α，β—不飽和羰基化合物為原料
    第六節(jié) 嘧啶衍生物的合成及應(yīng)用
    一、以1，3—二羰基化合物或羧酸及其衍生物為原料
    二、以丙二脒或丙二酰胺為原料
    習(xí)題
   第十三章 重排反應(yīng)
    第一節(jié) 概述
    一、重排反應(yīng)的概念和分類
    二、重排反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用
    第二節(jié) 親核重排反應(yīng)
    一、肟—酰胺重排
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）主要影響因素
    二、酰胺—胺重排
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）主要影響因素
    （三）應(yīng)用
    三、苯偶酰一二苯乙醇酸型重排
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）主要影響因素
    （三）應(yīng)用
    四、片吶醇—片吶酮重排
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）主要影響因素
    （三）應(yīng)用
    第三節(jié) 親電重排
    一、史蒂文斯重排
    二、薩默萊特—豪斯重排
    （一）反應(yīng)機(jī)理
    （二）主要影響因素
    （三）應(yīng)用
    習(xí)題
   實驗
    實驗一 1—溴丁烷的制備
    實驗二 鄰硝基乙酰苯胺的制備
    實驗三 對硝基苯甲酸的制備
    實驗四 環(huán)己酮的制備
    實驗五 對甲苯胺的制備
    實驗六 蘭尼鎳的制備
    實驗七 氫化肉桂酸的制備
    實驗八 安替比林的制備
    實驗九 草酸二乙酯的制備
    實驗十 呋喃丙烯酸的制備
    實驗十一 芐基甲基醚的制備
    實驗十二 甲基硫氧嘧啶的合成
   附錄
    常用符號、縮語和略語表
    人名反應(yīng)對照
    主要參考書目